Ozempic, Wegovy ve Zepbound gibi ilaçlar obeziteyi tedavi etme şeklimizi değiştirdi, ancak daha etkili tedaviler yolda olabilir
Zaman geçtikçe sağlıklı bir kiloya ulaşmak giderek daha ulaşılabilir hale gelebilir
Geçtiğimiz birkaç yılda obezite tedavisinde son derece etkili ilaçların ortaya çıktığı görüldü ve 2026’da denenecek deneysel tedavilerin daha da etkili olacağı ümit ediliyor.
Birleşik Krallık’taki Aberdeen Üniversitesi’nden Lora Heisler, “Obezite tedavisinde birçok hastanın sağlığını ve yaşamını iyileştiren heyecan verici yeni bir döneme tanık oluyoruz” diyor. “Obezite dünyanın en ciddi hastalıklarından bazılarını körüklüyor: kanser, kalp hastalığı ve tip 2 diyabet. Vücut ağırlığındaki yüzde 5’lik küçük bir düşüş bile bu riskleri azaltabilir.”
Gişe rekorları kıran zayıflama ilaçlarının ilki, semaglutid adı verilen küçük bir proteindi. 2017 yılında Ozempic adıyla pazarlanan bir diyabet tedavisi olarak onaylandı. 2021 yılında kilo verme amaçlı da onaylandı ve Wegovy adıyla satıldı.
Semaglutide, beyindeki ve pankreastaki reseptörlere bağlanarak insanların iştahını azaltarak ve yiyeceklerin mideden geçişini yavaşlatarak GLP-1 adı verilen doğal bir hormonun etkisini taklit eder. Kilo kaybına bağlı faydaların yanı sıra doğrudan kardiyovasküler faydalara da sahip olduğu ve aynı zamanda uyuşturucu ve alkol bağımlılığı gibi diğer durumların tedavisine de yardımcı olabileceği ortaya çıktı. Bununla birlikte, semaglutidin bulantı ve kusma gibi yan etkileri olabilir ve bu da birçok kişinin kullanımını bırakmasına neden olabilir.
2023 yılında tirzepatid (diyabet için Mounjaro adıyla satılır) adı verilen başka bir ilaç da kilo verme amaçlı onaylandı ve Zepbound adıyla pazarlandı. Tirzepatid, ikili bir etkiye sahip olarak semaglutid üzerinde iyileşme sağlar: hem GLP-1’i hem de enerji kullanımı ve depolamasının düzenlenmesinde rol oynayan GIP adı verilen başka bir hormonu taklit eder. Semaglutide benzer yan etkileri vardır.
Bire bir denemede, semaglutid 72 hafta boyunca insanların kilosunu ortalama yüzde 14 oranında azaltırken, tirzepatid bunu yüzde 20 oranında azalttı. Diğer çalışmalar, ilaçların kesilmesi durumunda kaybedilen kilonun genellikle geri alındığını göstermektedir.
Sırada daha fazla çift etkili ve hatta üçlü etkili ilaçlar var. Gelecek yıl onaylanabilecek olanlardan biri de, amilin adı verilen bir hormonun etkisini taklit ederek insanların tok hissetmesini sağlayan cagrilintid adlı ilacın semaglutid ile birleşimi olan CagriSema’dır.
3400’den fazla yetişkinin katıldığı bir denemede, ÇağrıSema’daki kişiler 68 hafta sonra kilolarının yüzde 20’sini kaybetti; bu oran tek başına semaglutid için yüzde 15 ve yalnızca cagrilintid için yüzde 12 idi. Bu, çeşitli denemeler devam etse de tirzepatid ile aynı seviyede olduğunu gösteriyor.
Amikretin adı verilen benzer bir ilaç da geliştirme aşamasındadır. ÇağrıSema gibi amikretin de hem GLP-1’i hem de amilin’i taklit eder ancak iki molekül yerine hem GLP-1 hem de amilin reseptörlerine bağlanabilen tek bir molekülden oluşur.
Sadece 125 katılımcıyla yapılan küçük bir erken denemede, insanlar 36 hafta sonra kilolarının ortalama yüzde 24’ünü kaybetti. Bu, tirzepatidden daha iyi olabileceğini gösteriyor, ancak bunun netleşmesi biraz zaman alacak ve son aşama denemesi yalnızca 2026’da başlayacak.
Ayrıca üç hormonu taklit eden “üçlü G” ilacı retatrutidi var: GLP-1, GIP ve yağ depolarının salınmasını tetikleyen glukagon. 338 kişiyle yapılan bir denemede, en yüksek dozu alanlar 48 hafta sonra kilolarının ortalama yüzde 24’ünü kaybetti. Bu da yine umut verici ancak büyük ölçüde halihazırda devam eden son aşamadaki denemelerin sonuçlarına bağlı. Retatrutide’in 2026’nın sonlarında onaylanması mümkün, ancak daha sonra da olabilir.
Farklı denemelerden elde edilen kilo kaybı rakamlarının, katılımcıların nasıl seçildiği, süre ve doz gibi farklılıklar nedeniyle doğrudan karşılaştırılabilir olmadığı unutulmamalıdır. Ortalamalar aynı zamanda insanların GLP-1 ilaçlarına verdikleri yanıtlardaki geniş çeşitliliği de gizlemektedir: bazıları hiç yanıt vermezken diğerleri dramatik kilo kaybı görmektedir.
2026’nın ötesinde, ilaç şirketleri kazançlı pazardan pay almak için yarışırken 100’den fazla zayıflama ilacı geliştirilme aşamasındadır. Birçoğu mevcut dört hedefin (GLP-1, GIP, glukagon ve amilin reseptörleri) çeşitli kombinasyonlarını hedefler, ancak bazıları farklı hedefler ve mekanizmalar içerir.
Bazıları ise, GLP-1 ilaçları nedeniyle kaybedilen kiloların bir kısmının yağ kaybından ziyade kas kaybından kaynaklanması gibi istenmeyen etkileri telafi etmeye çalışmaktadır. Örneğin, bu yılın başında tamamlanan bir deneyde semaglutid ile kas büyümesini engelleyen bir reseptörü bloke eden bimagrumab birleştirildi, ancak sonuçlar henüz açıklanmadı.
Heisler, “Gerçekten heyecan verici olan şey, ufukta daha az yan etkiyle daha fazla fayda sağlayabilecek, daha umut verici ilaçların bulunmasıdır” diyor.
