HIV’li bir avuç insan, HIV’e dirençli kök hücre aldıktan sonra iyileşti; ancak dirençli olmayan kök hücre alan bir adam da artık HIV’siz
HIV ile enfekte bir insan hücresi
Bir adam, kan kanserini tedavi etmek için kök hücre nakli aldıktan sonra HIV’den kurtulan yedinci kişi oldu. Önemli olan, aynı zamanda virüse karşı aslında dirençli olmayan kök hücreleri alan yedi kişiden ikincisi olması, HIV’e dirençli hücrelerin HIV tedavisi için gerekli olmayabileceği iddiasını güçlendiriyor.
Berlin Özgür Üniversitesi’nden Christian Gaebler, “Bu direnç olmadan bir tedavinin mümkün olduğunu görmek bize HIV’i tedavi etmek için daha fazla seçenek sunuyor” diyor.
Daha önce beş kişi, HIV’in bağışıklık hücrelerini enfekte etmek için kullandığı CCR5 adlı proteini kodlayan genin her iki kopyasında da mutasyon taşıyan donörlerden kök hücre aldıktan sonra HIV’den kurtulmuştu. Bu, bilim adamlarının CCR5’i bağışıklık hücrelerinden tamamen ortadan kaldıran mutasyonun iki kopyasına sahip olmanın HIV’i tedavi etmek için çok önemli olduğu sonucuna varmasına yol açtı. Gaebler, “HIV’e dirençli bu kök hücrelerin kullanılmasının gerekli olduğuna inanılıyordu” diyor.
Ancak geçen yıl “Cenevre hastası” olarak bilinen altıncı bir kişinin, CCR5 mutasyonu olmayan kök hücreleri aldıktan sonra iki yıldan fazla bir süre boyunca virüsten arınmış olduğu ilan edildi; bu da CCR5’in tüm hikaye olmadığını gösteriyor – ancak birçok bilim insanı kabaca iki yıllık virüssüz dönemin gerçekten iyileştiklerini göstermek için yeterince uzun olmadığını düşünüyor, diyor Gaebler.
Son vaka Cenevre hastasının iyileştiği fikrini güçlendiriyor. Bu proje, Ekim 2015’te, bağışıklık hücrelerinin kontrolsüz bir şekilde büyüdüğü bir tür kan kanseri olan lösemiyi tedavi etmek için kök hücre alan bir adamı kapsıyor. O sırada 51 yaşında olan adamda HIV vardı. Tedavisi sırasında bağışıklık hücrelerinin büyük çoğunluğunu yok etmek için kendisine kemoterapi verildi ve sağlıklı bir bağışıklık sistemi oluşturmak için donör kök hücrelerine yer açıldı.
İdeal durumda, adama HIV’e dirençli kök hücreler verilecekti, ancak bunlar mevcut değildi, bu nedenle doktorlar, CCR5 geninin bir tipik ve bir mutasyona uğramış kopyasını taşıyan hücreleri kullandılar. O sırada adam, virüsü tespit edilemeyecek seviyelere kadar bastıran, yani virüsün diğer insanlara aktarılamayacağı anlamına gelen ve donör hücrelerinin enfekte olma riskini azaltan ilaçların bir kombinasyonu olan antiretroviral tedavi (ART) adı verilen standart bir HIV tedavisi alıyordu.
Ancak nakilden yaklaşık üç yıl sonra ART almayı bırakmayı seçti. Gaebler, “Kök hücre naklinden sonra bir süre beklediğini, kanserinin gerilediğini ve her zaman naklin işe yarayacağını hissettiğini hissetti” diyor.
Kısa bir süre sonra ekip, adamdan alınan kan örneklerinde virüse dair hiçbir iz bulamadı. O zamandan bu yana yedi yıl üç ay boyunca virüsten arınmış durumda; bu onun “iyileşmiş” sayılmasına yetecek kadar. Virüsten arınmış olduğu açıklanan yedi kişi arasında ikinci en uzun süre boyunca vücudunda tespit edilebilir bir HIV saptanmadı; en uzun vaka ise yaklaşık 12 yıldır HIV’sizdi. Gaebler, “10 yıl önce kanserden ölme ihtimalinin son derece yüksek olması ve şimdi kalıcı bir viral enfeksiyon olan bu ölümcül tanıyı atlatması ve herhangi bir ilaç almaması şaşırtıcı; o sağlıklı” diyor Gaebler.
Keşif, bu yaklaşımla HIV’i iyileştirmek için neyin gerekli olduğuna dair anlayışımızı geliştiriyor. Araştırmada yer almayan Cambridge Üniversitesi’nden Ravindra Gupta, “CCR5’i olmayan donörlerden nakil yapmanız gerektiğini düşündük, ancak öyle olmadığı ortaya çıktı” diyor.
Bilim adamları genel olarak bu tür tedavilerin, alıcının kalan bağışıklık hücrelerinde gizlenen herhangi bir virüsün (kemoterapiden sonra) donör hücrelerine bulaşamamasına, yani çoğalamamasına dayandığını düşünüyor. Gaebler, “Aslında, enfekte edilecek konakçı hücre havuzu kuruyor” diyor.
Ancak Gaebler, son vakanın, dirençli olmayan donör hücrelerinin, virüs onlara yayılmadan önce hastanın kalan orijinal bağışıklık hücrelerinden herhangi birini yok edebildiği sürece tedavilerin elde edilebileceğini öne sürdüğünü öne sürüyor. Bu tür bağışıklık reaksiyonları genellikle iki hücre grubunda görüntülenen proteinlerdeki farklılıklardan kaynaklanır. Gaebler, bunların donör hücrelerinin kalan alıcı hücreleri ortadan kaldırılması gereken bir tehdit olarak algılamasını sağladığını söylüyor.
Gaebler, bulguların, CCR5 mutasyonunun iki kopyası olmayanlar da dahil olmak üzere, düşündüğümüzden daha geniş bir kök hücre nakli havuzunun potansiyel olarak HIV’i tedavi edebileceğini gösterdiğini söylüyor.
Ancak bunun işe yaraması için muhtemelen alıcının ve donörün genetiği gibi birçok faktörün uyum sağlaması gerekir; böylece örneğin donörün hücreleri alıcının hücrelerini hızla yok edebilir. Dahası, Gaebler, son vakada adamın CCR5 mutasyonunun bir kopyasını taşıdığını ve bu mutasyonun, bağışıklık hücrelerinin vücuda yayılma şeklini, kendisini virüsten iyileştirmeyi kolaylaştıracak şekilde değiştirebileceğini söylüyor.
Gaebler, bunun, HIV ve kan kanseri nedeniyle kök hücre nakli yapılan çoğu kişiye mümkün olduğunca HIV’e dirençli kök hücrelerin sunulması gerektiği anlamına geldiğini söylüyor.
Gaebler, kanserden arınmış HIV’li kişilerin kök hücre naklinden fayda görmeyeceğini de belirtmekte fayda var, çünkü bu, yaşamı tehdit eden enfeksiyonlara yol açabilecek çok riskli bir prosedür, diyor Gaebler. Çoğu insanın, HIV’in yayılmasını durdurmanın çok daha güvenli ve rahat bir yolu olan ve insanların uzun ve sağlıklı bir yaşam sürmesini sağlayan, genellikle günlük hap şeklinde olan ART’ı almanın daha iyi olduğunu söylüyor. Üstelik yakın zamanda piyasaya sürülen lenacapavir adlı ilaç, yılda yalnızca iki enjeksiyonla HIV’e karşı neredeyse tam koruma sağlıyor.
Bununla birlikte, bağışıklık hücrelerini genetik olarak düzenleyerek HIV’i tedavi etmek ve aşı kullanarak önlemek için çaba sarf ediliyor.
