6 milyondan fazla çocuk üzerinde yapılan bir çalışma, rahimde veya yaşamın erken dönemlerinde antibiyotiklere maruz kalmanın otoimmünite riskini artırmadığını buluyor – ancak ilişki karmaşık
Antibiyotik kullanımının bağışıklık sistemi üzerinde nakavt etkileri olabilir
6 milyondan fazla çocuğun araştırılmasına göre, rahimde veya yaşamın erken dönemlerinde antibiyotiklere maruz kalan çocukların ergenlik döneminde otoimmün durumlar geliştirme riski daha yüksek değildir. Ancak ilişki karmaşık.
Antibiyotiklerin otoimmüniteye katkıda bulunabileceği fikri, Londra Hijyen ve Tropikal Tıp Okulu’nda David Strachan’ın daha az enfeksiyon ve daha temiz ortamların çocukluk alanları artış oranlarını açıklayabileceğini öne sürdüğü 1980’lere kadar izlenebilir.
Bu hijyen hipotezinin gelişmesine yol açtı. Bu, bazı mikroplara erken maruz kalmanın bağışıklık sistemini eğittiğini, zararsız maddelere aşırı tepki vermesini ve alerjik reaksiyonlara veya otoimmün koşullara neden olmasını önler. Tip 1 diyabet, enflamatuar bağırsak hastalığı ve lupus gibi bu durumlar, bağışıklık hücreleri yanlışlıkla vücudun kendi dokularına saldırdığında ortaya çıkar.
O zamandan beri, çok sayıda çalışma, özellikle bağırsaklarımızdaki birçok mikropun bağışıklık sistemimizi şekillendirdiğini göstermiştir. Örneğin, bazıları, otoimmüniteyi önlemeye yardımcı olan düzenleyici T hücreleri adı verilen özel bağışıklık hücrelerinin gelişimi için gerekli olan bileşikler üretir. Bu, bağırsak mikrobiyomunu önemli ölçüde değiştiren antibiyotiklerin otoimmün koşulların geliştirilmesine katkıda bulunup katılmayacağına dair sorulara yol açmıştır.
Almanya’daki Münster Üniversitesi’nden Martin Kriegel, “Yıllar boyunca, çoğunlukla hayvan modellerinde, antibiyotiklerin veya bağırsak mikrobiyomunun modülasyonunun bağışıklığımız üzerinde büyük bir etkisi olduğu fikrini güçlü bir şekilde destekleyen çok sayıda klinik öncesi çalışma yapılmıştır” diyor.
Örneğin, farelerde 2016 bir çalışması, yaşamın erken dönemlerinde tekrar tekrar antibiyotik kullanımının tip 1 diyabet riskini artırdığını göstermiştir. Genetik olarak duruma duyarlı fareler üç kez bir antibiyotiğe maruz kaldı – bir kez annelerinin emzirildiği ve yine 4 ve 5 haftalık. Erkek farelerin yaklaşık yüzde 50’si ve bu gruptaki kadın farelerin yüzde 80’i 30 haftalık olarak tip 1 diyabet geliştirdi. Karşılaştırıldığında, erkek farelerin sadece yüzde 25’i ve antibiyotiklere maruz kalmayan kadın farelerin yüzde 50’si durumu geliştirdi.
İnsan çalışmaları da bir bağlantıyı ima etti. Bu yılın başlarında yayınlanan 10 milyondan fazla insanın bir analizi, bir antibiyotik reçete edenlerin ortalama olarak, daha sonra inflamatuar bağırsak hastalığı teşhisi konma riskinin yüzde 40’ına sahip olduğunu bulmuştur. Bu arada, 110.000’den fazla insanın 2019’da yapılan bir araştırması, antibiyotik reçetelerinin romatoid artrit geliştirme şansı yüzde 60 daha yüksek bir ilişkili olduğunu buldu.
Ancak diğer araştırmalar tam tersini göstermiştir. Örneğin, tip 1 diyabet veya çölyak hastalığı için test edilen 15.000’den fazla çocuğun 2017’de yapılan bir çalışması, bu koşulların gelişimi ile 4 yaşından önce antibiyotik kullanımı arasında bir ilişki bulamadı.
Son zamanlarda, Güney Kore’deki Sungkyunkwan Üniversitesi’nde Eun-young Choi ve meslektaşları, altı otoimmün durum-tip 1 diyabet, kronik çocukluk artriti, ülseratif kolit, ülser ve Hashimoto hastalığı-anneleri hamile olan 2,6 milyondan fazla çocukta izlediler. Hamileyken annelerinin yaklaşık 1,5 milyonu antibiyotik reçete edildi. Araştırmacılar daha sonra aynı şeyi doğduktan sonraki altı ay içinde enfeksiyon geçiren 3,4 milyon çocuktan oluşan ayrı bir grupta yaptılar ve 1.9 milyonu bir antibiyotikle tedavi edildi.
Enfeksiyon tipi, sosyoekonomik durum ve cinsiyet gibi faktörleri oluşturduktan sonra, araştırmacılar çocukların utero veya erken çocuklukta antibiyotiklere maruz kalması ile daha sonra ergenlikte otoimmün bir durum geliştirme riski arasında genel bir ilişki bulamadılar.
Öyleyse neden çalışmalar arasında bu kadar tutarsızlık var? Sorun şu ki, bağırsak mikrobiyomu son derece karmaşıktır. Çok çeşitli faktörler onu etkiler, bu da araştırmacıların hepsini hesaba katmasını neredeyse imkansız hale getirir. Örneğin, yukarıda belirtilen çalışmaların hiçbiri, bağırsak mikrobiyotasını önemli ölçüde değiştirebilen diyet için ayarlanmamıştır.
Farklı antibiyotiklerin de farklı etkileri olabilir. Örneğin, Choi ve ekibi hamilelik sırasında geniş spektrumlu antibiyotik kullanımı ile daha sonra Crohn hastalığını geliştiren çocuklar arasında bir ilişki buldular. Katılımcıların maruz kalma yaşı da önemli görünüyordu. Doğumdan itibaren iki ay içinde reçete edilen antibiyotiklerin Hashimoto hastalığı için yüzde 30 daha büyük bir riski vardı.
Bu, antibiyotikleri bırakmamız gerektiği anlamına gelmez. Washington DC’deki Amerikan Kadın Hancı ve Jinekologlar Koleji’nde Christopher Zahn, “Hamilelikte antibiyotik kullanımı önerildiğinde, kanıtların olası risklerden daha ağır bastığını gösteriyor” dedi. Örneğin, idrar yolu enfeksiyonları erken doğum, düşük doğum ağırlığı ve sepsis gibi ciddi komplikasyon riskini arttırıyor.
Bazı antibiyotikler otoimmüniteye karşı bile koruyabilir. 2018 yılında yapılan bir araştırma, patojenik bakterilerle enfeksiyonun Enterococcus Galllinarum Bu tür koşullara yatkın olan farelerde tetiklenen otoimmünite. Onlara antibiyotiklerle tedavi etmek sadece ölmelerini engellemekle kalmadı, aynı zamanda bağışıklık hücrelerinin vücutlarına saldırmasını durdurdu.
“Yani hepsi çok karmaşık,” diyor Kriegel.
Yine de, en son bulgular hamile olan veya küçük çocukları olanlar için antibiyotikler hakkında güvence sağlamalıdır, diyor Zahn.
