Üç antikorun bir karışımı, fareleri birkaç influenza suşuna karşı koruyor gibi görünüyor ve bir gün mevsimsel grip veya pandemiye karşı yararlı olabilir.
İnfluenza virüs parçacıklarına saldıran antikorların illüstrasyonu
Bir antikor kokteyli bize mevsimsel grip ve pandemiye neden olan yeni suşlarla savaşmak için yeni bir silah verebilir. Karışım, çeşitli influenza suşlarından fareleri korumuştur, ancak henüz insanlarda test edilmemiştir.
Çoğu grip tedavisi ve aşı, vücudu nötralize edici antikorlar adı verilen proteinler yapmaya yönlendirmeye dayanır. Bunlar, bir virüsün spesifik suşlarına bağlanır ve hücreleri enfekte etmesini önler. Bu tür tıbbi müdahaleler çok etkili olabilir, ancak gelişmesi aylarca sürebilir ve virüs mutasyona uğrarsa etkinliği kaybedebilir. Bu nedenle grip aşıları mevsimsel olarak güncellenir ve araştırmacılar neden tüm grip suşlarına veya hatta tüm virüslere karşı koruyacak evrensel bir aşı üzerinde çalışıyorlar.
Connecticut, Farmington’daki Jackson Laboratuvarı’nda Silke Paust ve meslektaşları farklı bir yaklaşım var. Bağışıklık sistemi tarafından üretilen başka bir tür protein olan nötralize edici olmayan antikorlara odaklanıyorlar. Araştırmacılar, enfeksiyonu engellemedikleri için bulaşıcı hastalıklarla savaşmak için bu proteinleri büyük ölçüde görmezden geldiler. Bunun yerine, bağışıklık sistemini zaten enfekte olmuş akciğer hücrelerini etiketleyerek sorumlu virüsü öldürmeleri için güçlendirirler.
Paust, “Aşı değil, bir terapi yapıyoruz. Yapmaya çalıştığımız şey, ciddi hastalık ve ölümü önlemek için enfeksiyondan sonra profilaktik veya terapötik olarak verebileceğiniz bir ilaç yaratmak” diyor.
Paust ve meslektaşları, virüsün kendini kopyalaması için gerekli olan ve tüm grip suşlarında neredeyse değişmeyen M2E adlı bir bölgede bir grip virüsü proteini hedefleyecek antikorlara odaklandılar.
Araştırmacılar, antikorların bir grip virüsü ile enfekte olmuş farelerde ayrı ayrı veya kombinasyon halinde ne kadar iyi çalıştığını test ettikleri ve üç antikorun birleştirilmesinin en iyi sonuçları verdiğini tespit ettikleri bir dizi deney gerçekleştirdiler.
2009 domuz gribi pandemisine neden olan ve şu anda dolaşan H1N1 ve iki kuş gribi suşuna yol açan iki H1N1 influenza suşuna maruz kalan farelerde kokteylleri test ettiler: H5N1, dünyadaki vahşi yaşamı enfekte eden ve H7N9, hem de H7N9’da bazı hayvanları enfekte edebilecek, her ikisi de insanın diğer insanları ölen ettirilebilen.
Araştırmacılar, kokteylin hastalık şiddetini ve akciğerlerdeki virüs miktarını azalttığını ve hem sağlıklı hem de bağışıklığı bastırılmış hayvanlarda sağkalım oranlarını iyileştirdiğini keşfettiler.
Örneğin H7N9 için, enfeksiyondan sonraki ilk üç gün içinde antikor kokteyli verildiğinde tüm fareler hayatta kaldı, yüzde 70 dördüncü gün tedavi edilirse, beşinci günde tedavi edilirse yüzde 60 tedavi edildi.
Paust, canlı hayvanlarda griplere karşı ilk kez bu kadar geniş bir koruma gördüğümüzü söylüyor. Kokteyl de enfeksiyondan önce verildiğinde de çalıştı, bu nedenle ilaç hastalığı önlemek için önceden potansiyel olarak kullanılabilir.
24 günlük tedaviden sonra bile, virüsün ona direnmek için başarıyla mutasyona uğraması belirtisi yoktu. Paust, “Virüs terapiden uzaklaşmak istiyorsa, üç antikordan da kaçmak zorunda kalacaklar çünkü aynı şekilde bağlanmıyorlar” diyor.
“İlke kanıtı olarak, bu, aşılara paralel olarak kullanılabilecek bir grip salgını sırasında insanları tedavi etmek için bir antikor kokteyli nasıl kullanılabileceğini göstermektedir” diyor. “Ancak bunun gerçek bir tıbbi ilerleme olarak kabul edilebilmesi için bu insanlarda test edilmesi gerekir.”
Bir sonraki adım, diyor Paust, M2E’yi insan proteinleri gibi görünmesini hedefleyen antikorları değiştirmek, bu nedenle bağışıklık sistemi onları işgalci olarak görmez ve daha önce birçok antikorla yapılan onlara saldırmaz. Bu işe yararsa, güvenlik ve etkinlik denemeleri takip eder.
Paust, mevsimsel grip salgınlarıyla savaşmak için stoklanmış bir ilaç olarak kullanılan kokteylleri öngörüyor. “İdeal olarak, bu sezonun başında yüksek riskli hastalara verilecek bir şey olacak” diyor. “Bu, esasen çok hasta olmayacakları anlamına gelir.”
