Mikroglia replasman tedavisi, alzheimer gibi diğer nörolojik bozukluklar için de işe yarayabileceğini düşündüren ALSP adı verilen nadir bir genetik duruma sahip insanların tedavisine yardımcı olur.
Mikroglia beyindeki uzmanlaşmış bağışıklık hücreleridir
Beynin bağışıklık hücrelerini değiştirmek, ALSP adı verilen nadir ve ölümcül bir beyin bozukluğunun ilerlemesini durdurur ve diğer nörolojik durumları tedavi etmek için gelecekteki çalışmaların temelini oluşturur.
Çok sayıda çalışma, disfonksiyonel mikroglia’nın – beyindeki özel bağışıklık hücrelerinin – Alzheimer hastalığı ve şizofreni gibi bir dizi nörolojik duruma katkıda bulunduğunu göstermektedir. ALSP, aksonal sferoidler ve pigmentli glia ile yetişkin başlangıçlı lökoensefalopati için kısa, insanlar bu hücrelerin sağkalımı için gerekli bir proteini kodlayan bir gende mutasyonlara sahiptir, bu da daha az mikroglia ve ilerleyici bilişsel düşüş ile sonuçlanır. Şu anda ölümcül durum için bir tedavi yok.
Bu yüzden Çin’deki Fudan Üniversitesi ve meslektaşları Bo Peng, Microglia replasman tedavisi olarak bilinen deneysel bir tedaviye dönüştü. Kemirgenlerdeki önceki araştırmalar, diğer hücre tiplerinde gelişme yeteneğine sahip nakledilen kök hücrelerin mikroglia’nın yerini alabileceğini göstermiştir. Ancak bunun gerçekleşmesi için beynin mevcut mikroglia tükenmesi gerekir, bu nedenle yeni hücrelerin beyne göç etmesi ve mikroglia benzeri bir forma dönüşmesi için bir açıklık vardır. Bu, mikroglia’nın hayatta kalmaya bağlı bir proteini engelleyen ilaçlar kullanılarak yapılabilir.
Peng ve meslektaşları bu stratejiyi ilk olarak beş farede ALSP’dekine benzer genetik mutasyonlarla test ettiler. Bu mutasyonlar zaten mikroglia’nın güvendiği proteinleri etkilediğinden, araştırmacılar proteini ilaçlarla tüketmek zorunda değildi. Ekip daha sonra kök hücreleri sağlıklı farelerden hasta olanlara aktardı. 14 ay sonra, tedavi edilen fareler, beyninde ortalama olarak, aynı mutasyonlara sahip tedavi edilmemiş altı kemirgenden yaklaşık yüzde 85 daha fazla mikroglia sahipti. Motor fonksiyonları ve hafızaları da gelişti.
Bu sonuçlarla cesaretlendirilen araştırmacılar, daha sonra sekiz kişiyi ALSP ile donörlerden kök hücreler kullanarak tedavi ettiler. Bir ve iki yıl sonra toplanan beyin taramaları, prosedürden önce alınanlardan neredeyse farklı değildi. Buna karşılık, ALSP’li tedavi görmeyen dört kişi aynı dönemde önemli beyin bozulması ve lezyon gördü. Bu, mikroglia replasman tedavisinin durumun ilerlemesini durdurduğunu göstermektedir.
Çalışmanın başlangıcında, tüm katılımcılar 30 puanlık bir ölçekte bilişleri ölçen ve daha düşük puanlar daha kötü biliş olduğunu gösteren bir sınav yaptılar. Aynı testi bir yıl sonra aldıklarında, skorlar ortalama olarak mikroglia değiştirilenler için sabit kaldı ve olmayanlar için neredeyse 10 puan düştü.
Bu sonuçlar mikroglia replasman tedavisinin ALSP için etkili bir tedavi olduğunu göstermektedir. Yine de bu ilk insan denemesi olduğu için “potansiyel yan etkileri hala bilmiyoruz” diyor Peng. “Ancak bu hızla ilerleyici bir ölümcül hastalık olduğundan, faydaları düşünmek potansiyel yan etkilerden çok daha önemli olabilir.”
Pennsylvania Üniversitesi Chris Bennett, kök hücre nakillerinin onlarca yıldır nörolojik durumları tedavi etmek için kullanıldığına dikkat çekiyor. “Özellikle mikroglia değişimi nedeniyle etkili olduğu düşünülüyor” diyor. Aslında, ABD Gıda ve İlaç İdaresi yakın zamanda diğer iki nadir beyin durumu için iki benzer tedaviyi onayladı. Bennett, “Bu önceki çalışmalar bu özel terimi kullanmadı, ancak aynı şeyi farklı bir hastalık için yaptı” diyor. “Bu yüzden bunu (kök hücre nakli) akıllı ve akıllıca bir kullanımı olarak tanımlayacağım, ancak (kök hücre nakli) ile mikroglia replasman tedavisi onlarca yıldır yapıldı.”
Yine de, bu sonuçlar mikroglia replasman tedavisinin daha geniş potansiyelini vurgulamaktadır. Peng, yaklaşımın bir gün daha yaygın beyin koşullarını tedavi edebileceğine inanıyor. Örneğin, Alzheimer hastalığı riskini büyük ölçüde artıran çeşitli genetik mutasyonlar mikroglia etkiler. Bu hücrelerin bu tür mutasyonları olmayan kişilerle değiştirilmesi durum için umut verici bir tedavi olabilir.
