Köşe yazarı, kronolojik yaşınızın size her zaman sağlığınızın durumunu söyleyemeyebileceğini, bu nedenle biyolojik saatlerin hastalıklara yakalanma veya ölme riskimizi göstermek için geliştirildiğini ancak bunların sanıldığı gibi olmadığını söylüyor. Graham Lawton

Kronolojik olarak “gerçek yaşınızdan” daha yaşlı olabilirsiniz
Yıllar önce yaşlanma hakkında ilk kez yazmaya başladığımda, yaşlanma saatleri veya “gerçek yaş” ölçümleri olarak da bilinen biyolojik saatler adı verilen bir şey etrafında bir heyecan vardı. Prensip olarak bunlar oldukça basittir: hepimizin kronolojik bir yaşı, yani doğumumuzdan bu yana geçen yılların sayısı vardır, ancak bu, doğumdan yaşlılığa kadar olan kaygan yokuşta ne kadar ilerlediğimizi göstermez.
Ortalama olarak bu, yetişkinlik boyunca hemen hemen her fiziksel ve zihinsel özellikte kademeli düşüşlerle oldukça öngörülebilir bir gidişat izler. Birinin kaç yaşında olduğuna karar verdiğimizde, gördüğümüz bu belirtilerin çoğunu sezgisel olarak bir araya getiriyoruz: kırışıklıklar ve gri saçlar veya duruş, yürüyüş, ses, zihinsel keskinlik vb. değişiklikler.
Biyolojik yaşı ölçmenin amacı, bu düşüşü bilimsel olarak değerlendirilen ve yıllarla ifade edilen tek bir ölçümle yakalamaktır. Sonuçlar bize sezgisel olarak bildiğimiz bir şeyi söylüyor: Bazı insanlar diğerlerinden daha iyi yaşlanıyor.
Çoğu insan biyolojik olarak birkaç yıl içinde kronolojik yaşlarının her iki tarafında olur. Ancak ikisi çılgınca farklılaşabilir. 56 yaşındaki biri (ki ben öyleyim) tipik 30’lu yaşların biyolojik yaşına sahip olabilir (ki bunu neredeyse kesinlikle yapmıyorum), bir başkası ise yetmiş yaşındaki birinin biyolojisine (aynen) sahip olabilir. En önemlisi, biyolojik yaş, kronolojik yaştan daha yavaş yükselebilir ve hatta düşebilir.
Biyolojik yaş yararlı bir ölçüdür. Bireylere genel sağlık durumları hakkında özlü ve anlaşılması kolay bilgiler verebilir, onları yaşam tarzı değişiklikleri yapmaya teşvik edebilir ve diyet ve egzersiz gibi sonuçta ortaya çıkan müdahalelerin işe yarayıp yaramadığını onlara bildirebilir. Biyolojik yaş testi sunan ticari şirketlerin sayısına bakılırsa, pahalı olmasına rağmen bu tür bilgiler için büyük bir talep var.
Yaşlanma karşıtı müdahaleleri deneyen bilim insanları için bu, kobaylarının (insan veya başka türlü) farklı oranlarda düşüş gösterip ölmediğini gözlemlemek için yıllarca beklemek zorunda kalmadan neyin işe yarayıp neyin yaramadığını görmek için yararlı bir araçtır. Yaşlanmanın temel biyolojisi üzerinde çalışanlar için biyolojik yaş ölçümleri, biz yaşlandıkça vücudumuzda neler olup bittiğini anlamalarına yardımcı olabilir.
Peki sevilmeyecek ne var? Oldukça fazla, olduğu gibi. Biyolojik yaş prensipte sağlamdır ancak pratikte arzulanan çok şey vardır.
İlk biyolojik saatler epigenetik belirteçlere dayanıyordu. Bunlar, gen ekspresyon kalıplarını etkileyen nükleer DNA’ya eklenen veya ondan çıkarılan moleküler etiketlerdir. Yaklaşık on yıl önce, Los Angeles Kaliforniya Üniversitesi’nden biyolojik saatlerin babası Steve Horvath liderliğindeki araştırmacılar, çok fazla bireysel çeşitlilik olmasına rağmen epigenetik belirteçlerin ortalama bir yaşam süresi boyunca tahmin edilebileceği şekilde değiştiğini buldu. Doğru olanları ölçün, verileri karmaşık bir algoritmayla besleyin ve hey, sonuçta, birinin biyolojik yaşıyla ilgili bir tahmin ortaya çıkıyor.
Ancak epigenetik tahminde bulunmanın tek yolu değil. Aradan geçen yıllarda, kan proteinleri, telomer adı verilen kromozomların uçlarındaki DNA başlıklarının uzunluğu, idrar metabolitleri, yüz görüntüleri ve göğüs röntgenleri de dahil olmak üzere diğer çeşitli biyolojik belirteçlere dayalı olarak birçok başka saat geliştirildi. Hepsi kabaca aynı cevabı verselerdi bu bir sorun olmazdı, ama yapmıyorlar.
Sadece bir örnek olarak bunu, insanlar üzerinde yapılan ve birçok organizmada kanıtlanmış yaşlanma karşıtı bir müdahale olan uzun vadeli kalori kısıtlamasının etkisini inceleyen CALERIE adlı klinik araştırmanın yakın tarihli bir analizinde görebiliriz, ancak bunun bizim için geçerli olup olmadığı henüz bilinmiyor. CALERIE denemesinde 220 yetişkine beş farklı yaşlanma saati uygulandı. Saatlerden ikisi, kalori kısıtlaması yapılan katılımcılar arasında biyolojik yaşta önemli bir azalma gösterdi. Üçü bunu yapmadı. Hangisine inanmalıyız? Bu, yaşlanan saati kullanan ister birey olsun ister bilim insanı olsun herkesin canını sıkan bir sorundur.
Yaşlanan saatlerle ilgili bir başka sorun da doğruluk yanılsamasıdır. Çoğu, verilerdeki ve analizlerdeki belirsizlik düzeyine rağmen hata çubukları olmayan tek bir rakam ortaya koyuyor. Dergide yer alan yeni bir makaleye göre npj Yaşlanmabu buzdağının sadece görünen kısmı. Genel olarak araştırmacılar, mevcut saatlerin söylendiğini yapmadığı ve insanlara ya yersiz bir güven verme ya da sağlık durumları hakkında gereksiz endişe verme riski taşıdığı sonucuna varıyor.
Bu, yaşlanan saatlerin işe yaramaz olduğu anlamına mı geliyor? Tamamen değil. Rusya’daki Skolkovo Bilim ve Teknoloji Enstitüsü’nden Dmitrii Kriukov liderliğindeki makalenin yazarları, “yaşlanan saatlerin tüm sınırlamalarının varsayımsal olarak çözülebileceğini” söylüyor. Ancak bunların çözülmeye değer olup olmadığı başka bir sorudur.
Bunun nedeni kısmen yeni ve son derece ümit verici bir yaklaşımın yaklaşmakta olmasıdır. Mevcut yaşlanan saatlerin biyolojik örneklere ihtiyacı var. Yeni yaklaşım bunu yapmıyor; bunun yerine – tahmin ettiğiniz gibi – yapay zekaya, özellikle de büyük sağlık modelleri (LHM’ler) adı verilen bir şeye dayanıyor. Bunlar aslında ChatGPT gibi yapay zeka sohbet robotlarına güç veren büyük dil modelleridir ve yaşlanan saatlerin iki ana hedefini tahmin etmek için büyük miktarda sağlık verisi üzerinde eğitilmiştir: bireyin ölme riski ve yaşa bağlı hastalıklara yakalanma riski. Yakın zamanda yayınlanan bir makale Doğa Tıbbı bu yaklaşımın mevcut saatlerden daha iyi performans gösterdiğini bildirdi.
LHM’ler hâlâ geliştirilme aşamasındadır ve biz onları hâlâ hızlandırırken mevcut saatlerdeki sorunlar çözülebilir. Ancak eve götürülecek mesaj şudur: Biyolojik yaşınızın ölçülmesini istiyorsanız iki kez düşünün. Veya, eğer bunu zaten yaptıysanız, sonuçları bir tutam tuzla değerlendirin. Karşılığında, bir dahaki sefere yaşlanmayla ilgili bir hikaye yazdığımda, bunları kullanan araştırmalara karşı çok daha şüpheci olacağıma söz veriyorum. Daha yaşlı, daha akıllı.



