Beyindeki haydut bağışıklık hücreleri nöronların ölümüne katkıda bulunur, bu nedenle onlardan kurtulmak amiyotrofik lateral skleroz gibi nörodejeneratif durumların ilerlemesini yavaşlatabilir
Bir kanser hücresine (pembe) saldıran CAR T hücresi terapisinin (yeşil) çizimi
CAR-T hücreleri olarak bilinen genetik olarak tasarlanmış bağışıklık hücreleri, beyindeki haydut bağışıklık hücrelerini öldürerek nörodejeneratif durum olan amyotrofik lateral sklerozun (ALS) ilerlemesini yavaşlatabilir.
Pensilvanya’daki Jefferson Weinberg ALS Merkezi’nden Davide Trotti, “Bu, hastalığı iyileştirmenin bir yolu değil” diyor. “Amaç hastalığı yavaşlatmak”
Trotti, ALS tanısı alan kişilerin yaşam beklentisinin yalnızca iki ila beş yıl olduğunu, bu nedenle durumun ilerlemesini yavaşlatmanın büyük bir fark yaratacağını söylüyor. Aynı yaklaşımın diğer nörodejeneratif durumların da yavaşlatılmasına yardımcı olması mümkündür.
Lou Gehrig hastalığı olarak da bilinen ALS, gönüllü kasları kontrol eden sinir hücreleri olan motor nöronların kaybından kaynaklanır. Fizikçi Stephen Hawking’in ALS hastası olduğu ancak çok uzun süre yaşadığı için durumu istisnai bir durumdu. Bu durumla teşhis edilen kişilerin yüzde 10’undan azı on yıldan fazla hayatta kalıyor.
Trotti, genetik mutasyonların neden olduğu ALS türlerine yönelik tedavilerin geliştirilmesinde bir miktar ilerleme kaydedildiğini ancak bunların vakaların yalnızca yüzde 5 ila 10’unu oluşturduğunu söylüyor. Sebebi bilinmeyen ALS’nin sporadik formlarının tedavisi yoktur.
Ancak beyindeki inflamasyonun motor nöronların ölümüne katkıda bulunduğuna dair kanıtlar vardır. Özellikle mikroglia olarak bilinen bazı bağışıklık hücrelerinin aşırı aktif duruma geçtiği görülüyor.
Mikroglia genellikle beyni enfeksiyonlardan korur, kalıntıları temizler ve nöronlar arasındaki fazla bağlantıları veya sinapsları budamaya yardımcı olur. Ancak bunlardan bazıları aşırı aktif hale gelirse çok fazla sinapsı ortadan kaldırabilir ve nöron kaybına neden olabilir. Trotti, “Kontrolden çıkıyorlar” diyor.
Trotti’nin ekibi, ALS’li kişilerin beyin ve omurilik dokusunun incelenmesini içeren bir dizi deneyde, bilinen adıyla bu hasarı artıran mikrogliaların, yüzeylerinden çıkıntı yapan çok sayıda uPAR adı verilen proteine sahip olduğunu gösterdi. Trotti, “Böylece etiketleniyorlar ve etiketi bildiğimiz için onların peşine düşebilir ve onları merkezi sinir sisteminden uzaklaştırabiliriz” diyor.
Bunu yapmak için ekibi, yüzeylerinde belirli proteinler bulunan hücreleri öldürmek üzere genetik olarak tasarlanmış bağışıklık hücreleri olan CAR-T hücrelerine yöneldi. CAR-T hücrelerinin belirli kanser türlerinin tedavisinde çok etkili olduğu kanıtlanmıştır ve şu anda otoimmün durum lupus gibi çok daha geniş bir yelpazedeki koşulların tedavisinde denenmektedir.
Kültürde büyüyen hücreler üzerinde yapılan çalışmalarda ekip, uPAR’ı hedef alan CAR-T hücrelerinin, nöronlara zarar vermeden haydut mikrogliaları öldürebildiğini gösterdi. Dolayısıyla bu tedavi, kaybedilen motor nöronların yerini alamasa da, daha sonraki kayıpları büyük ölçüde yavaşlatacağı ümit ediliyor.
ALS’nin bir formunu geliştiren mutasyona sahip fareler üzerinde denemeler sürüyor ve sonuçların yaklaşık bir yıl içinde alınması bekleniyor. ALS’nin ciddiyeti ve tedavi eksikliği, sonuçların umut verici olması durumunda düzenleyicilerin insanlar üzerinde yapılan deneylerin hızlandırılmasına yardımcı olabileceği anlamına geliyor.
Ekibi ALS için bağışıklıkla ilgili tedavileri test eden King’s College London’dan Ammar Al-Chalabi, “ALS’de bağışıklık sistemi bozukluğuna ilişkin kanıtlar artıyor” diyor. “Bu bana çok umut verici ve ilginç bir yaklaşım gibi görünüyor.”
Hasarı artıran mikrogliaların, muhtemelen demans türleri de dahil olmak üzere diğer nörodejeneratif koşullara da katkıda bulunması muhtemeldir, dolayısıyla bu tedavinin ALS’nin ötesinde daha geniş uygulamalara sahip olduğu ortaya çıkabilir. Trotti, “Bu, bu tür nörodejeneratif koşulları yavaşlatmanın bir yolu olabilir” diyor.
CAR-T hücrelerinin tedavi açısından bazı büyük dezavantajları vardır: Ciddi yan etkileri tetikleyebilirler ve genellikle kişinin kendi hücrelerinden türetildiklerinden üretimleri çok pahalıdır. Ancak dünyanın dört bir yanındaki birçok ekip, hücrelerin çıkarılmasına gerek kalmaması için bunları vücudun içinde üretmek gibi, onları daha güvenli ve daha ucuz hale getirmenin yolları üzerinde çalışıyor.
