Alzheimer hastalığı olan insanlar, beyinlerinde bilişsel bozukluğu olmayanlardan daha düşük lityum seviyelerine sahiptir ve metal eksikliği, amiloid plak birikimini ve hafıza kaybını hızlandırıyor gibi görünmektedir – ancak muhtemelen küçük bir doz lityum ile tersine çevrilebilir
Alzheimer hastalığından etkilenen sinir hücrelerinin bir örneği
Alzheimer hastalığı olan insanlar beyinlerinde daha düşük lityum seviyelerine sahiptir ve durumun semptomları olan farelere lityum vermek bilişsel düşüşü tersine çevirir. Bulgular birlikte, lityum eksikliğinin Alzheimer hastalığının bir itici gücü olabileceğini ve düşük doz lityum ilaçlarının tedaviye yardımcı olabileceğini düşündürmektedir.
Daha önceki çok sayıda çalışma, lityum ve Alzheimer hastalığı arasında bir bağlantı ortaya çıkarmıştır. 2022 yılında yapılan bir araştırma, lityum reçete eden insanların Alzheimer’ın gelişme riskinin neredeyse yarısının bulunmadığını ve geçen yıl yayınlanan bir makalenin içme suyunda lityum ve demans riskini azaltma arasında bir ilişki gösterdiğini buldu.
Harvard Üniversitesi’nden Bruce Yankner, bu çalışmalarla ilgili sorun, diğer gizli faktörlerin dernekleri açıklayabileceğidir. Örneğin, lityum yerine, magnezyum gibi içme suyundaki başka bir metalin demans riskini azaltmaktan sorumlu olabilir.
Yankner ve meslektaşları, 94’ü Alzheimer hastalığı teşhisi konan ve 58’i hafif bilişsel bozukluğu olan, durumun öncüsü olan 285 kişinin beyninde 27 metal seviyelerini analiz ettiler. Diğer katılımcılar ölümleri sırasında bilişsel düşüş belirtisi göstermedi.
Hafıza ve karar verme için çok önemli bir beyin bölgesi olan prefrontal korteksteki lityum seviyeleri, Alzheimer hastalığı olan kişilerde, bilişsel düşüşü olmayanlara göre ortalama yüzde 36 daha düşüktü. Hafif bilişsel bozukluğu olanlar için lityum seviyeleri yaklaşık yüzde 23 daha düşüktü. Yankner, “Bunun bir dizi çevresel faktörden kaynaklandığından şüpheleniyoruz: diyet alımı, genetik vb.” Diyor Yankner.
Yine de başka bir neden daha var gibi görünüyordu. Alzheimer hastalığı olanlarda, amiloid plaklar adı verilen protein kümeleri, beyinlerinin plak içermeyen bölgeleri olarak lityum miktarının yaklaşık üç katını içeriyordu. Yankner, “Lityum bu plaklarda sıralanıyor” diyor. “İki şeyimiz var. Lityum (beyinde) alımı çok erken ve daha sonra, hastalık ilerledikçe, beyindeki lityum amiloide bağlı olarak daha da azalıyor.”
Bunun bilişin nasıl etkilediğini anlamak için, ekip Alzheimer benzeri semptomları geliştirmek için 22 fareyi genetik olarak tasarladı ve lityum alımlarını yüzde 92 oranında azalttı. Yaklaşık sekiz ay sonra, hayvanlar standart bir diyette 16 fareye kıyasla çoklu bellek testlerinde önemli ölçüde daha kötü performans gösterdi. Bir su labirentinde gizli bir platform bulmak, örneğin altı günlük eğitimden sonra bile lityum eksikliği olan farelerin yaklaşık 10 saniye daha uzun sürmesi gerekiyordu. Beyinleri ayrıca yaklaşık iki buçuk kat daha fazla amiloid plak içeriyordu.
Lityum eksikliği olan farelerden gelen beyin hücrelerinin genetik analizi, nörodejenerasyon ve Alzheimer ile ilişkili genlerde artan aktivite gösterdi. Ayrıca daha fazla beyin iltihabı vardı ve bağışıklık hücreleri amiloid plakları daha az temizleyebiliyordu, Alzheimer hastalığı olan kişilerde de görülen değişiklikler.
Ekip daha sonra amiloide bağlanma yetenekleri için farklı lityum bileşikleri taradı ve lityum orotatın – lityumun orotik asitle birleştirilmesiyle oluşturulan doğal olarak oluşan bir bileşik – plaklar içinde tuzağa düşme olasılığı en düşük olduğu görüldü. Bu bileşik ile dokuz aylık tedavi, Alzheimer benzeri semptomları olan farelerde plakları önemli ölçüde azalttı ve aynı zamanda normal fareler olarak hafıza testlerinde de performans gösterdi.
Bu sonuçlar lityum orotatın Alzheimer için umut verici bir tedavi olabileceğini düşündürmektedir. Bipolar bozukluk gibi bazı psikiyatrik durumları tedavi etmek için yüksek dozlarda farklı lityum bileşikleri kullanılmıştır. Yankner, “Yaşlanan bireylerde lityum tedavisinin önemli bir sınırlaması, kullanılan yüksek dozlar göz önüne alındığında, insanların genellikle böbrek ve tiroid toksisitesine girmesidir” diyor. Ancak bu dozlar, bu çalışmada fareleri tedavi etmek için kullanılanlardan yaklaşık 1000 kat daha yüksek konsantrasyonlarda olduğunu söylüyor. Bu yüzden hayvanlarda böbrek veya tiroid arızası belirtisi bulamadılar.
Massachusetts Genel Hastanesi’nde Rudolph Tanzi, yine de, düşük doz lityum orotatın insanları nasıl etkileyebileceğini anlamak için klinik çalışmalara ihtiyaç olduğunu söylüyor. “Zorluk şu ki, birinin lityum ihtiyacı olup olmadığını nasıl belirliyorsunuz?” diyor. “Çünkü vücudu lityumla aşırı yüklemek istemezsiniz. Bu ciddi yan etkilere yol açabilir.”
