Vücudun her yerinde kronik ağrıya neden olan fibromiyalji tam olarak anlaşılamamıştır ancak milyonlarca katılımcıdan oluşan iki çalışma, bu durumun köklerine inmemize yardımcı olmaktadır.
Fibromiyaljisi olan kişiler, olmayanlara göre farklı genetik varyantlara sahiptir
Vücudun her yerinde kronik ağrıya neden olan, tam olarak anlaşılamayan bir durum olan fibromiyaljinin genetiğini çözmeye başlıyoruz. Milyonlarca katılımcının yer aldığı iki çalışmanın sonuçları, merkezi sinir sistemindeki işlev bozukluğunun fibromiyaljide önemli bir faktör olduğu fikrini desteklemektedir. Ancak önceki araştırmalar, otoimmünite gibi alternatif mekanizmaların da rol oynadığını öne sürüyor ve bu da durumun çok nedenli karmaşıklığına işaret ediyor.
Fibromiyaljinin insanların yüzde 2 ila 3’ünü etkilediği düşünülmektedir. Sebepleri belirsizdir, bu da tedaviyi zorlaştırır, ancak önde gelen fikir, fibromiyaljisi olan kişilerin, muhtemelen bir enfeksiyon veya bağırsak mikrobiyomunda meydana gelen değişiklikler nedeniyle, merkezi sinir sisteminin ağrı mesajlarını işleme biçiminde değişiklikler geliştirmiş olmasıdır.
Genetiğin rolünü anlamak amacıyla iki grup araştırmacı, fibromiyalji hastalarında daha yaygın olan genetik varyantları belirlemek amacıyla genom çapında ilişkilendirme çalışmaları yürüttü. Her iki çalışma da, daha dramatik bir etkiye sahip olabilecek büyük ölçekli silinmeler gibi diğer değişkenlerden ziyade, yalnızca genomdaki tek harflerin varyasyonlarına odaklandı.
Kanada, Toronto’daki Mount Sinai Hastanesi’nden Michael Wainberg liderliğindeki ilk çalışma, ABD, İngiltere ve Finlandiya da dahil olmak üzere birçok ülkeden kohortları bir araya getirdi. Ekip, çoğu Avrupa kökenli olan fibromiyaljili toplam 54.629 kişiyi ve bu rahatsızlığı olmayan 2.509.126 kişiyi bir araya getirdi. Araştırmacılar bundan yola çıkarak genomda daha yüksek fibromiyalji riskiyle ilişkili 26 varyant belirlediler.
Yale Tıp Fakültesi’nden Joel Gelernter, ABD ve İngiltere’den veri kümelerinin kullanıldığı ikinci çalışmaya öncülük etti. Gelernter ve meslektaşları toplamda fibromiyaljisi olan 85.139 kişiyi ve fibromiyaljisi olmayan, Avrupa, Latin Amerika ve Afrika kökenlerinin karışımı olan 1.642.433 kişiyi inceledi. Avrupa soy grubunda fibromiyalji ile ilişkili 10 varyant, Afrika soy grubunda bir ve çapraz soy olan 12 varyant buldular.
Wainberg ve Gelernter, çalışmaları henüz hakem değerlendirmesinden geçmediği için röportaj yapmayı reddettiler.
Hollanda’nın Rotterdam kentindeki Erasmus Tıp Merkezi’nden Cindy Boer, “Her iki çalışma da örneklem büyüklüğü açısından gerçekten harika” diyor.
Wainberg ve ekibinin çalışmasında en güçlü ilişki, adı verilen bir genin varyantıyla ilgiliydi. avcılıkNörodejeneratif bir durum olan Huntington hastalığına neden olabilir. Ancak bu duruma, vücut içinde tekrarlanan bir genetik dizi neden olur. avcılıkkusurlu bir proteinin üretilmesine yol açar. Bunun tersine, fibromiyaljiyle bağlantılı varyant, genin farklı bir kısmındaki tek harfli bir değişikliktir.
Ancak Boer, bu mutasyonun tek başına fibromiyaljiye neden olduğu anlamına gelmediğini söylüyor. “Diğer risk faktörleri veya diğer genetiklerle birleştirilmesi gerekiyor.” Muhtemelen iş başında binlerce değişkenin yanı sıra hava kirliliğine maruz kalma gibi dış etkenlerin de bulunduğunu söylüyor. Tüm bu değişkenlerin tanımlanması daha da büyük çalışmalar gerektirecektir.
Bu eksikliklere rağmen, Wainberg ve ekibinin çalışmasında ortaya çıkan varyantların tümü, nöronlarda rol oynayan genlerdeydi; bu da fibromiyaljinin temel mekanizmalarının çoğunun beyinde meydana geldiğini öne sürüyor. Benzer şekilde Gelernter ve ekibinin çalışması, travma sonrası stres bozukluğu ve depresyon gibi daha önce ağrı ve beyinle ilgili sorunlarla bağlantılı olan değişkenleri belirledi.
Bu sonuçlar fibromiyaljiyle ilgili mevcut bir hipotezi güçlendiriyor: Boer, “beyin dokularında bir şeyler oluyor” diyor. Söz konusu varyantlar üzerinde yapılan takip çalışmaları, sonuçta tedaviler için hedef alınabilecek temel hücre türlerini, beyin bölgelerini ve biyokimyasal yolları tanımlayabilir. Boer, mevcut bir ilacın hedef aldığı bilinen bir mekanizmanın olaya karıştığı ortaya çıkmadığı sürece bunların muhtemelen uzun yıllar uzakta olduğu konusunda uyarıyor Boer. Mevcut müdahaleler egzersiz, konuşma terapileri ve antidepresanlara odaklanıyor ve karışık başarıyla sonuçlanıyor.
Ancak genetiğin dışındaki mekanizmalar da iş başında olabilir. King’s College London’dan David Andersson ve ekibi daha önce fibromiyaljinin otoimmün bir durum olduğuna dair kanıtlar bulmuşlardı. 2021’de fibromiyalji hastası insanlardan alınan antikorlar farelere enjekte edildiğinde farelerde ağrılı aşırı duyarlılık ve kas zayıflığı geliştiğini gösterdiler. Bu yılın eylül ayında araştırmacılar, bu tür farelerin duyulara anormal tepkiler verdiğini, normalde hafif dokunuşa tepki veren sinirlerin soğuğa da tepki vermeye başladığını gösterdi. Bu, fibromiyalji hastalarının, diğer insanların acı verici bulmadığı hafif soğuk sıcaklıklar gibi uyaranlara yanıt olarak sıklıkla nasıl ağrı hissettiklerini yansıtıyor.
Andersson, “Fibromiyalji ile ilgili kendi çalışmamızdan elde edilen sonuçlara çok güveniyorum ve yayınlanmış çalışmamızın, alanın merkezi sinir sisteminden otoantikorlara (vücudun kendi dokularını hedef alan) ve periferik nöronal (beyin ve omuriliğin dışında yer alan nöronlar) mekanizmalara odaklandığı zaman dönüm noktası olacağından eminim” diyor.
Ancak Boer, son çalışmaların bunu geçersiz kılmadığını vurguladı. Araştırmacılar istatistiksel anlamlılık konusunda çıtayı yüksek tuttular; dolayısıyla biz onların tanımladıkları değişkenler ve bunların dahil olduğu bedensel mekanizmalar konusunda emin olsak da, onların çok daha fazlasını gözden kaçırmış olacaklarını söylüyor. Ayrıca Gelernter ve ekibinin çalışması, otoimmün yanıtlarla ilişkilendirilen bazı varyantları tespit etti.
Boer, bunun gibi çalışmaların “ilk adımlar” olduğunu ancak fibromiyaljinin kökenlerini anlama olasılığının önünü açtığını söylüyor. “Yollar neler?” diye soruyor. “Peki orada hedef alabileceğimiz bir şey var mı?”
