Polikistik böbrek hastalığının arkasındaki mutasyonları düzeltmek için CRISPR kullanmak, durumun neden olduğu hasarın bir kısmına karşı koyabilir
Böbrek hastalığı yüksek tansiyon ve enfeksiyonlara yol açabilir
En yaygın kalıtsal böbrek hastalığının neden olduğu vücuda verilen hasarın geri döndürülemez olduğu düşünülmüştür. Ancak şimdi, hayvan çalışmaları, CRISPR gen düzenleme yoluyla sorumlu mutasyonların düzeltilmesinin en azından bir kısmını tersine çevirebileceğini düşündürmektedir.
Polikistik böbrek hastalığı (PKD), zaman içinde böbreklerde büyük değişikliklere neden olur. Almanya’daki Berlin Tıp Üniversitesi Charité’de Michael Kaminski, “Mutasyonu düzeltseniz bile değiştirebileceğiniz pek olası görünmüyordu” diyor. “Ama şimdi hastalık daha önce takdir edilenden daha plastik olabilir.”
PKD, zamanla büyüyen, böbreklerde ve genellikle karaciğerde oluşan sıvı dolu kistlere yol açar. Bu organlar sonunda başarısız olurlar, yani insanların hayatta kalmak için diyaliz veya nakil ihtiyacı vardır. Ancak böbrekler başarısız olmadan önce bile, hasar gören ve şişmiş durumları, yüksek tansiyon ve enfeksiyonlardan diğer organlar üzerinde aşırı baskıya kadar birçok soruna neden olabilir.
Dünya çapında 12 milyon insanı etkilediği tahmin edilen hastalığın yetişkin formu ile kistler, insanlar 30’lu yaşlarında olana kadar semptomlara neden olacak kadar büyüyemeyebilir, bu süre zarfında böbreklerde ve karaciğerde kapsamlı değişiklikler olabilir.
Şimdi, Kaminski’nin ekibi, bir gendeki bir mutasyonu düzeltmek için temel düzenleme adı verilen bir CRISPR biçimi kullandı. PKD1 Bu farelerde hastalığa neden olur.
Ekibinin kullandığı yöntemler, mutant genin esas olarak karaciğerde düzeltildiği ve tedaviden sonra oradaki kistlerin sayısı ve boyutu anlamına geldiği anlamına geliyordu. Kaminski, böbreklerde de iyileşme belirtileri olduğunu söylüyor.
Ayrı ayrı, Xiaogang Li’nin Minnesota, Rochester’daki Mayo Clinic’teki ekibi, böbrekleri daha iyi hedefleyen yöntemleri kullanarak benzer bir çalışma yaptı. Bu, oradaki kistlerin sayısının ve boyutunun da azaltılabileceğini gösteriyor, diyor Li.
Her iki araştırmacı seti de gen düzenleme makinelerini teslim etmek için virüs kullandı. Virüslere karşı bağışıklık tepkisi tedavilerin çalışmasını engelleyebileceğinden, tekrar dozlara ihtiyaç duyulursa bu bir sorun olabilir. “Bu bir endişe” diyor Li. “Ama şimdiye kadar, hayvan modeline dayanarak, bağışıklık tepkisi çok sınırlı.”
Kaminski, virüslerin mRNA aşılarında kullanılanlar gibi lipit nanoparçacıkları ile değiştirilmesi potansiyel bağışıklık sorunundan kaçınacağını, ancak bu parçacıkların kan yoluyla etkili olabilmesi için yeterince derin nüfuz edemeyeceğini söylüyor. “Ama bence üretra aracılığıyla (lipit nanoparçacıklar) vereceğiniz bir yaklaşım daha gerçekçi olabilir” diyor.
Başka bir sorun, baz düzenlemenin yalnızca tek harfli mutasyonları düzeltebilmesi ve bu nedenle hastalığı daha uzun mutasyonlardan kaynaklanan insanlar için işe yaramamasıdır. Ancak Li, daha uzun mutasyonları düzeltebilen Prime düzenleme adı verilen bir teknikle benzer sonuçlar elde ettiğini söylüyor.
Bu çalışma yakında bilimsel bir dergide yayınlanacak, daha sonra insanlarda testlere geçmeyi hedeflediğini söylüyor. “Makalemiz yayınlandığında, küçük bir klinik araştırma düzenlemeye çalışacağım” diyor.
Daha genel olarak, ekiplerin PKD’nin geri dönüşümlü olabileceği bulgusu, bu yaklaşım hakkında çok daha fazla araştırma yapmalıdır. Şu anda, onaylanmış tek tedavi, sadece biraz yavaşlayan ve insanların büyük miktarlarda sıvı içmesini gerektiren Tolvaptan adlı bir ilaçtır.
