HIV’e karşı oldukça etkili bir mRNA aşısına bir adım daha yakın olabiliriz, ancak şimdiye kadar testler, yaklaşımın hoş olmayan cilt reaksiyonlarına neden olabileceğini ortaya koyuyor
HIV patojenin elektron mikrografı
HIV’e karşı etkili koruma oluşturmak, bir dizi farklı viral proteinden oluşan karmaşık bir aşı gerektirebilir. Şimdi, mRNA yoluyla verilen potansiyel bileşenlerin iki denemesi umut verici sonuçlar vermiştir. Umut, mRNA teknolojisinin aşıdan birden fazla enjeksiyon olarak vermeyi mümkün kılacağıdır.
Aşılar normalde virüslerin dış proteinini içerir ve proteine karşı bir bağışıklık tepkisini uyarır. Bir HIV aşısı geliştirmek özellikle zordur, çünkü bu virüste, dış zardan çıkıntı yapan protein şekerlerle yoğun bir şekilde kaplanmıştır, bu da bağışıklık sistemimizin ona karşı antikor üretmesini zorlaştırır. Ayrıca suşlar arasında oldukça fazla çeşitlilik gösterir – yani bir kişinin bağışıklık sistemi etkili antikorlar üretmeyi başarsa bile, genellikle virüsün sadece bir versiyonuna özgüdür.
Ancak birkaç kişi, birçok suşa karşı çalışan geniş nötralize edici antikorlar üretir. Hayvan çalışmaları, bir dizi farklı HIV protein formundan oluşan aşıların, bu geniş koruyucu yanıtı güvenilir bir şekilde indükleyebileceğini öne sürüyor, diyor William Schief, California’daki Scripps Araştırma Enstitüsü’nde.
Aşının ilk kısmı, vücudu geniş nötralize edici antikorlar üretmek için gereken daha fazla bağışıklık B hücrelerini üretmek için uyarmak için tasarlanmış modifiye edilmiş bir viral proteindir. Daha sonra, güçlendiriciler bu hücreleri dış proteine karşı hedeflenen antikorlar üretmek için uyarır.
Bu yaklaşım için mRNA aşısı teknolojisini kullanmak mantıklıdır, çünkü mRNA’lar nispeten hızlı ve kolay bir şekilde yapılabilir, diyor Schief. “Bu büyük bir avantaj.”
Tek bir mRNA aşısı, aynı anda birkaç farklı viral protein için kodlayabilir ve bunların vücutta farklı zamanlarda üretilmesi bile mümkün olabilir. Bu, mRNA HIV aşısının potansiyel olarak tek bir doz olarak verilebileceği anlamına gelir, ancak etkili bir şekilde bir astardan ve ardından genellikle ayrı olarak verilecek birkaç güçlendiriciden oluşur. Schief, “İdeal olarak tek bir aşı alacaktı ve bazı malzemeler daha sonraya kadar serbest bırakılmayacak” diyor.
Bu yılın başlarında ekibi, B hücrelerini uyarmak için tasarlanmış ilk primerin küçük bir insan denemesinin sonuçlarını teşvik ettiğini bildirdi. Şimdi, ekibi başka bir küçük denemede daha sonraki güçlendiricilerden birini test etti.
Gönüllülere, hücre zarlarına dahil edilen bir formda HIV dış proteini için mRNA kodlaması verildiğinde, yüzde 80’i laboratuvar testlerinin enfeksiyonları engelleyebildiği antikorlar üretti.
Bu çalışmada, bu antikorlar bir suşa özgüdür. Araştırmacılar, güçlendirici dizinin bir parçası olarak verildiğinde, her bir bileşenin vücutta doğru sırada üretilmesini umuyor, daha geniş bir yanıt üretecektir.
Bununla birlikte, her iki denemede de beklenenden daha yüksek sayıda gönüllü, birkaç durumda yıllarca devam eden kovan veya ürtiker geliştirdi. Schief, bu sorunun diğer mRNA aşı çalışmalarında veya HIV proteini içeren mRNA olmayan aşılarda ortaya çıkmadığını söylüyor. Bu yan etkiyi tetikleyebilen mRNA yoluyla HIV proteinini mRNA ile teslim etmekle ilgili bir şey var gibi görünüyor. “Şu anda bilimsel bir gizem” diyor.
Fas’taki Pharma5 adlı bir şirkette aşı uzmanı Hildegund Ertl, “Bu olumsuz etkiye neyin neden olduğunu bilmemek, önlemenin zor olacağı anlamına geliyor” diyor.
ERTL, mRNA teknolojisinin aşı bileşenlerinin hızlı bir şekilde test edilmesine izin verdiğini kabul eder, ancak nihai ürünün en iyi boş viral kabuklar kullanılarak yapılanlar gibi farklı bir aşı tarafından verilebileceğini düşünür. Bu aşılar, örneğin soğutma gerektiren oda sıcaklığında saklanabilir.
Artık Lenacapavir adında yılda iki enjeksiyonla HIV enfeksiyonuna karşı neredeyse tam koruma sağlayan bir ilaç var. Ancak Schief, bir aşının hala gerekli olduğunu düşünüyor. “Hepimiz mümkün olduğunca çabuk yapmayı hedefliyoruz” diyor, ancak ilerleme mRNA teknolojisi tarafından hızlandırılsa bile, onaylanmış bir HIV aşısı muhtemelen hala onlarca yıl uzaklıktadır.
