Kronik yorgunluk sendromu veya miyaljik ensefalomiyelitin genetiğine ilişkin şimdiye kadarki en büyük çalışma, 259 genin varlığını ortaya çıkardı; bu sayı, yalnızca dört ay önce tanımlananlardan altı kat daha fazla.
Kronik yorgunluk sendromunun tek bir nedeni yok ancak genetiğin rolü ortaya çıkmaya başlıyor
Genetiğin kronik yorgunluk sendromunun veya miyaljik ensefalomiyelitin (ME/CFS) başlangıcında oynadığı rolü anlamaya başlıyoruz. Türünün bugüne kadarki en büyük araştırmasına göre, 250’den fazla gen söz konusu; bu yılın başında belirlenen sayının altı katı. Bu, ME/CFS’yi kökünden ele alan tedaviler geliştirmemize yardımcı olmakla kalmıyor, aynı zamanda çalışma aynı zamanda çok benzer bir durum olan uzun süreli covid’den ne kadar farklı olduğuna dair bilgimizi de artırıyor.
Oxford’daki Precision Life’tan ekip üyesi Steve Gardner, “Bu, yeni terapi geliştirme veya ilacın yeniden kullanılması için çok sayıda yeni yol açıyor” diyor.
ME/CFS sıklıkla sakatlığa neden olan kronik bir durumdur. Pek çok semptomu vardır, ancak temel özelliği, küçük miktarlardaki aktivitenin bile uzun süreli yorgunluğa yol açtığı efor sonrası halsizliktir. ME/CFS genellikle bir enfeksiyon tarafından tetiklenir, ancak neden birçok insanın böyle bir enfeksiyona yakalanıp bu durumu geliştirmediği açık değildir.
Daha fazlasını öğrenmek için Gardner’ın ekibi ME/CFS tanısı konan 10.500’den fazla kişiden alınan genomik verileri inceledi. Bu veriler daha önce DecodeME adlı bir proje tarafından toplanmıştı ve Ağustos ayında ME/CFS’li kişilerin bu durumu olmayanlardan önemli genetik farklılıklara sahip olduğunu ortaya çıkarmıştı.
Şimdi Gardner ve meslektaşları bu verileri Birleşik Krallık Biobank’taki ME/CFS’si olmayan kişilerin verileriyle karşılaştırdılar. Tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) adı verilen ve genomun tek bir harfinin değiştiği genetik varyantlara odaklandılar.
Gardner, standart bir analizin aynı anda tek bir SNP’ye bakacağını ancak “karmaşık hastalık biyolojisinin öyle olmadığını” söylüyor. “Çok sayıda gen söz konusu ve bunlar birbirleriyle etkileşim halinde. Bazıları birbirlerinin etkilerini güçlendiriyor, bazıları ise birbirlerinin etkilerini engelliyor.”
Bunun yerine araştırmacılar ME/CFS riskiyle ilişkili SNP gruplarını aradılar. Genel olarak belirledikleri 300.000’den fazla gruptan 7555 SNP’nin kombinasyonundan oluşan 22.411 bu tür grup buldular. Araştırmacılar ayrıca bir kişide bu SNP gruplarından ne kadar çok varsa, ME/CFS geliştirme şansının da o kadar yüksek olduğunu buldu.
Londra Brunel Üniversitesi’nden Jacqueline Cliff, “İşte bu noktada işi ileriye götürmeye başlıyorlar” diyor.
Daha sonra ekip, her biri kişinin riskinde küçük bir rol oynayan SNP’leri 2311 genle eşleştirdi. Bunlardan ME/CFS ile en güçlü bağlantıları gösteren ve en yaygın SNP’lere sahip olan 259 “çekirdek” gen belirlediler. Bu, 43 genin bulunduğu ağustos ayında yapılan çalışmaya göre büyük bir ilerlemeyi temsil ediyor.
Gardner, “İlaçlanabilirlikle gerçekten ilgileniyorsanız ve mümkün olduğu kadar çok hastaya fayda sağlamak istiyorsanız, daha yüksek prevalansa ve daha yüksek etki büyüklüğüne sahip (varyantlar) elbette ilk önce araştırmayı seçeceğiniz türlerdir” diyor. Şu anda ME/CFS’yi tedavi edecek spesifik bir ilaç bulunmamaktadır, ancak insanlara ağrı kesiciler veya antidepresanlar sunulabilir ve ayrıca enerjilerini yönetme konusunda eğitim verilebilir.
Imperial College London’dan Danny Altmann, bu gibi çalışmaların onlarca yıldır yanlış anlaşıldığını ve ihmal edildiğini söylediği ME/CFS’nin ciddi zararlarına ışık tutacağı konusunda iyimser. “Genomik ve patofizyoloji açısından yetişkinliğe ulaştık.”
Daha önce ME/CFS için genetik risk faktörlerini belirlemeye çalışan birçok çalışma vardı. Altmann, “Bazıları (birbirlerinin bulgularını) kopyaladı, bazıları ise kopyalamadı” diyor. “Bu tamamen ölçek ve güçle ilgili.” Çok az katılımcının olduğu çalışmalar muhtemelen gerçek genetik sinyalleri kaçıracaktır.
Ağustos ayında DecodeME’nin arkasındaki araştırmacılar, ME/CFS riskine katkıda bulunan 43 gen de dahil olmak üzere genomun sekiz bölgesinde varyantlar belirlediler, ancak bunların hepsini bağımsız veri kümelerinde çoğaltmayı başaramadılar. Ancak PrecisionLife sekiz bölgenin tamamını yeniden keşfederek bu durum için gerçek risk faktörleri olduğu fikrini destekledi.
ME/CFS de sıklıkla, benzer şekilde bir enfeksiyon tarafından tetiklenen ve genellikle efor sonrası halsizliğe yol açan uzun süreli covid ile karşılaştırılır. Yeni çalışmada araştırmacılar, ME/CFS’ye bağladıkları genlerin listesini daha önce uzun covid’e bağladıkları genlerle karşılaştırarak bu koşullar arasındaki ilişkiyi açıklığa kavuşturmaya çalıştılar. Gardner, “Uzun covid’de bulduğumuz genlerin yaklaşık yüzde 42’si, ME’deki birden fazla kohortta da tekrarlanabilir bir şekilde ortaya çıkıyor” diyor. “Bunlar açıkça kısmen örtüşen iki hastalıktır.”
Ancak Cliff, uzun süreli Kovid sonuçlarından pek emin olamayız çünkü bu bireyler ME/CFS’li kişilerden farklı şekilde analiz edildi. Makalede araştırmacılar, belirledikleri genetik örtüşmenin “minimum bir tahmin” olduğunu söyleyerek koşulların genetik olarak düşündüğümüzden daha benzer olabileceğini öne sürüyor.
Altmann ve yine Imperial’den meslektaşı Rosemary Boyton, ME/CFS ile uzun süreli covid’in nasıl bağlantılı olduğunu araştırmak için yakın zamanda 1,1 milyon £ tutarında fon sağladı. Altmann, her iki duruma da sahip insanları işe almayı ve katılımcıların bağışıklık sistemleri, vücutlarında kalan gizli virüsler ve bağırsak mikrobiyomları da dahil olmak üzere “gerçekten yüksek teknolojili, yüksek çözünürlüklü bir analiz” yapmayı hedeflediklerini söylüyor; bunların hepsi bu koşullarla ilişkilendirilmiştir.
Altmann, ME/CFS ve uzun süreli covid’in ardındaki mekanizmaları anlayarak ve bunların kişiden kişiye nasıl değiştiğini anlayarak bunları doğrudan hedef alabileceğimizi umuyor.
