Gen terapisi tıbbın son kenarındadır, heyecan verici yeni ürünler geliştirilmekte ve çok çeşitli genetik hastalıkları tedavi etmek için kullanılmaktadır. Bununla birlikte, gen terapisini hızlı bir şekilde vermenin önemli bir barikatı, zaman alan saflaştırma işlemidir.
Şimdi, Osaka Üniversitesi’nden araştırmacılar bu süreci hızlandırmaya yardımcı olabilecek yeni bir teknik bildirdiler: terapötik genler için “dağıtım sisteminin” bileşenlerini tespit etmenin ve ölçmenin yeni bir yolu. Yakın zamanda yayınlanan iş Analitik kimyagen terapisi için heyecan verici bir ilerlemeyi temsil eder.
Rekombinant adeno ile ilişkili virüs (RAAV), genetik bozuklukları olan hastalara terapötik genler vermek için umut verici bir vektördür. Hücreler ilk olarak terapötik geni içeren viral parçacıklar üretmek için tasarlanmıştır. Bununla birlikte, bu parçacıkların sadece bir kısmı “dolu”, yani terapötik geni içeren, diğer parçacıklar “boş” ve yapmaz. Tam-boş parçacıkların oranının optimize edilmesi, klinik etkinliği en üst düzeye çıkarmak için kritik öneme sahiptir.
Baş yazar Yuki Yamaguchi, “Bu RAAV tabanlı vektörlerin üretilmesinde önemli bir kalite kontrol adımı, tam bir genom ve boş olan sayı içeren virüs sayısını belirlemektir.” Diyor. “Virüs saflaştırıldıktan sonra birkaç yöntem tam ve boş parçacıklar arasında doğru bir şekilde ayrım yapabilirken, üretimi yavaşlatan zaman alıcı bir adımdır.”
Sorun şu ki, konakçı hücre proteinleri, araştırmacılar tam ve boş parçacıklar arasında ayrım yapmaya çalıştıklarında öne çıkıyor. Hücre lizatında ve koşullu ortamda bulunan bu proteinlerin çıkarılması gerekir ve bu zaman alır.
Saflaştırmaya ihtiyaç duymadan tam ve boş parçacıkları ölçmenin etkili bir yolunu geliştirmek için, kütle fotometrisi adı verilen bir teknik kullanılmıştır. Bu teknik, maddelerin bir cam yüzeye bağlanıp bağlanmadığını tespit eder. Çalışma, RAAV’ler, hücre lizat ve koşullu ortam içindeki tam ve boş viral parçacıkların bağlanma aktivitesini test etti.
Kıdemli yazar Susumu Uchiyama, “Sonuçlar çok umut vericiydi” diye açıklıyor. “Tedaviyi ileten viral partiküllerin çoğunlukla bağlı olmadığını, hücre lizatındaki ve koşullu ortamdaki konakçı hücre proteinlerinin çoğunun bağlı olduğunu bulduk. Bu şekilde, kütle fotometresinin iki tür molekül arasında daha hızlı ve aynı şekilde geleneksel yöntemler kadar doğru bir şekilde ayrım yapabildiğini” söyledi.
Tam-parçalı parçacık oranının RAAV tabanlı gen terapisinin kalitesi ve klinik etkinliğinin önemli bir ölçüsü olduğu göz önüne alındığında, bu yeni tekniğin RAAV üretimini iyileştirmesi bekleniyor. Burada tarif edilen teknik, genetik tedaviye ihtiyaç duyan hastalar için olumlu etkilerle üretim sürecini hızlandırmalıdır.
