MRNA ilaçları, enfeksiyona karşı doğuştan gelen savunmalarımızın kilit kısımlarını açarak çok çeşitli virüslere karşı koruyabilir
Anahtar sinyal molekülü interferon üretiminde DNA’ya bağlanan bir protein kompleksi çizimi
Astım benzeri bir inhalerden sadece bir haftalık puf, bir gün sizi kışları sefil hale getiren viral enfeksiyonlardan koruyabilir ve hatta başka bir pandemik durumunda hayatınızı kurtarabilir.
Bu, yerleşik viral savunmalarımızı açan bir mRNA tedavisinin vaat eden hayvan testleri ile ortaya çıkan cezbedici ihtimaldir. New York’taki Columbia Üniversitesi’nden Dusan Bogunovic, “Bunu evrensel bir antiviral olarak düşünebilirsiniz” diyor.
Bu yaklaşımın tam vaadinin farkına varmak, aşılarda kullanılan mRNA teknolojisinin daha da geliştirilmesini gerektirecektir – ancak geçen hafta ABD, mRNA aşısı gelişimi için finansmanı azalttı. Bogunovic, “Böyle çabalar üzerinde vurgu etkileri olmasaydı şaşırırdım” diyor.
Vücudumuzun antikorlarla virüsleri tanımayı ve hedeflemeyi öğrenmesine ek olarak, çok sayıda yerleşik savunmaya sahiptir. Örneğin, viral bir enfeksiyon tespit edildiğinde, hücreler interferon adı verilen bir anahtar sinyal molekülü serbest bırakır. Bu, yaklaşık 1000 geni açarak, birçok farklı şekilde çalışan çok çeşitli antiviral proteinin üretimini tetikler: bazı hücrelere viral giriş blokları, diğerleri yeni viral parçacıkların salınmasını engeller.
Bu proteinlerin tümü tüm virüslere karşı çalışmaz, ancak kombinasyon halinde büyük bir fark yaratabilirler. Bogunovic, “Doğuştan gelen bağışıklık sistemimiz son derece güçlü” diyor.
Sorun şu ki, virüslerin, özellikle solunum yapanların gerçekten hızlı bir şekilde çoğaltılması, diyor Bogunovic, bu yüzden vücudun doğuştan gelen savunmalarını artırma yeteneğini aşabilir. Ancak vücut bu savunmaları hazırlamaya başlarsa, bu, bağışıklık sisteminin geri kalanı devreye girmeden önce bile viral replikasyonu sınırlayabilir ve enfeksiyonları hafif tutabilir.
Interferon’un genel bir antiviral olarak kullanılabileceği umutları vardı, ancak ciddi yan etkileri olabilir. Bu yüzden Bogunovic ve meslektaşları bunun yerine üretimi interferon tarafından tetiklenen 1000 proteinin alt kümelerinden oluşan antiviraller geliştiriyorlar.
Bu proteinlerin 10’unu seçtiler ve bunları onları kodlayan mRNA’lar şeklinde hücrelere verdiler. MRNA dağıtım, proteinlerin geçici olarak ihtiyaç duydukları hücrelerin içinde üretildiği anlamına gelirken, hazır yapılan proteinler içeri hücreleri yeterli miktarda elde etmek için çok büyüktür.
İnsan hücrelerini Grip ve Zika dahil bir dizi virüs ile enfekte etmeyi içeren testler, bu kombinasyonun viral savunmaları başarıyla arttırdığını gösterdi. Vücutta, bu çok önemli bir başlık sağlamalıdır.
Daha sonra, ekip bu mRNA’ları altın hamster akciğerlerine teslim etti. MRNA kokteyli, hamsterları, tedavi edilmemiş hayvanlara kıyasla viral sayılarda dramatik bir azalma ile COVID-19’a neden olan SARS-COV-2 virüsüne karşı başarıyla korudu. Bogunovic, “’Vay be, bu aslında evrensel bir antiviral olabilir’ gibiydim” diyor.
Mevcut antiviral ilaçlar sadece belirli virüslere karşı çalışır, bu nedenle daha geniş hareket eden bir tedaviye sahip olmak son derece değerli olacaktır. Çok çeşitli bakteri tıpta öldürebilen penisilin gibi antibiyotiklerin gelişimi.
Dahası, interferon tetiklenen proteinlerin bazı kombinasyonları özellikle spesifik virüslere karşı etkili olabilir, diyor Bogunovic. Dolayısıyla aynı yaklaşım daha spesifik antiviraller geliştirmek için de kullanılabilir.
MRNA’ların enfeksiyon riski altındaki spesifik hücrelerin yeterince yüksek bir oranına verilmesi çok önemli olacaktır. MRNA’ları belirli hücre tiplerine teslim etmek hala zor olduğundan, daha fazla gelişme gereklidir.
Oxford Üniversitesi Aris Katzourakis, “Bu kesinlikle heyecan verici ve çok umut verici ilerlemelere yol açabilir, ancak konuşlandırılabilir, çok yönlü bir karşı önlemden bahsetmekten birkaç adım aşağıdayız” diyor. “Araştırma, mRNA teknolojisinin aşıların ötesinde potansiyelini vurgulamaktadır. ABD’de mRNA aşılarıyla mevcut yörünge, bu cephelerin her ikisinde de ilerlemeyi kesinlikle ve trajik bir şekilde yavaşlatacaktır.”
Antibiyotik direnci artık önemli bir sorun olsa da, Bogunovic virüslerin viral yaşam döngüsünün farklı yönlerini hedefleyen bir dizi interferon tetiklenmiş protein içerdiği sürece bu tür antivirallere karşı direnç geliştirme olasılığının düşük olduğunu düşünüyor. Bu kombinasyon yaklaşımı, örneğin HIV tedavileri ile başarılı olmuştur.
