Uyuşturucu rapamisin daha uzun bir yaşamla bağlantılıdır ve bu etkiyi nasıl olabileceğini anlamaya başlıyoruz
MTOR (mavi) adı verilen bir proteini bloke eden ilaç rapamisinin (kırmızı) illüstrasyonu
İlaç rapamisinin yaşlanma karşıtı etkileri en azından kısmen bağışıklık hücrelerimizde DNA hasarını önlemesinden kaynaklanabilir-bu da bir yaşam genişletici olarak potansiyelini ortaya çıkarmamıza yardımcı olabilecek bir anlayış.
Başlangıçta organ nakli yapılan insanlar için bir bağışıklık baskılayıcı olarak geliştirilen rapamisin, hücre büyümesi ve bölünmesinde anahtar olan mTOR proteininin etkisini engeller. Düşük dozlarda, muhtemelen iltihaplanma, hücresel bozulma ve hücrelerimize güç veren mitokondrilerin azaltılmış fonksiyonu gibi yaşlanma belirtilerine yol açan süreçlere müdahale ederek sinekler ve fareler gibi hayvanlarda ömrünü arttırdığı gösterilmiştir.
Şimdi, Oxford Üniversitesi ve meslektaşları Lynne Cox, Rapamisin’in de bir tür bağışıklık hücresinde DNA hasarını durdurduğunu buldular. DNA hasarı, tüm vücutta yaşlanmayı hızlandıran bağışıklık sistemimizin yaşlanmasının önemli bir itici gücüdür.
Araştırmacılar, enfeksiyonlarla savaşan bir tür beyaz kan hücresi olan T hücreleri adı verilen insan bağışıklık hücrelerini tedavi ederken, zeocin adı verilen bir antibiyotiğe maruz kalırken, DNA hasarına neden olan bir antibiyotiğe maruz kaldılar.
Rapamisin DNA hasarını azalttığını ve sadece zeosine maruz kalanlara kıyasla hücrelerin sağkalım oranını üç katına çıkardılar.
Araştırmacılar, bunun hücresel bozulmayı durdurma gibi rapamisin etkilerinin bir sonucu olarak bunun meydana geldiğine dair hiçbir kanıt görmedi. Oxford Üniversitesi’nde de ekip üyesi Ghada Alsaleh, “Hasar indüklemeden önce, hasar sırasında veya hasardan sonra kullanın, her zaman bu mekanik etkiyi görüyoruz” diyor.
Etkinin hızı da doğrudan gerçekleştiğini göstermektedir. Cox, “Etki çok hızlı, DNA hasar tepkisini ve (DNA) lezyonlarının yaklaşık 4 saat içinde birikmesini etkiliyor gibi görünüyor, bu yüzden bunun etkilenen diğer şeylerin aşağı yönlü bir sonucu olabileceğini düşünmüyorum” diyor.
Seattle’daki Washington Üniversitesi’ndeki Matt Kaeberlein, çalışmanın Rapamisin DNA üzerinde doğrudan koruyucu bir etkiye sahip olduğunu, ancak “kesin bir mekanizmanın kısaltılmasını durdurduğunu” desteklediğini söylüyor. Araştırmacılar, bağışıklık hücrelerinde üretilen RNA ve proteinlerde rapamisin kaynaklı değişiklikleri araştırarak bunu bulmayı umuyorlar.
Çalışmanın başka bir bölümünde, günde 1 miligram rapamisin veya bir plasebo almak için 50 ila 80 yaş arası dokuz erkek atadılar. Sekiz hafta sonra, kan testleri rapamisin üzerindeki erkeklerin T hücrelerinin daha az DNA hasarı olduğunu gösterdi. Her iki gruptaki genel beyaz kan hücresi sayısında da bir düşüş yoktu, bu da rapamisinin bağışıklık fonksiyonunu olumsuz etkilemediğini düşündürdü. Cox, “Düşük dozlarda zararlı olmadığını gösterdik ve bu kritik bir nokta” diyor.
Cox, bağışıklık sistemlerine DNA hasarıyla mücadele etmek, genel yaşlanmayı azaltmaya yönelik bir yol olabilir, diyor Cox. Ve Alsaleh, rapamisin önleyici olarak bile kullanılabileceğini, belki de kozmik radyasyona maruz kalan astronotlara DNA hasarını ortadan kaldırmak için kullanılabileceğini söylüyor.
Kaeberlein, “Rapamisin, DNA hasarının cilt yaşlanması gibi birincil bir sürücü olduğu yaşlanma yönleri için de yararlı olabilir” diyor Kaeberlein, topikal rapamisin insan derisinde yaşlanma belirteçlerini azalttığını kanıtlıyor. Ancak Cox ekibinin deneyleri DNA hasarına neden olmak için bir antibiyotik kullandığında, radyasyon gibi diğer nedenlerden gelen hasara ekstrapolasyonun dikkatli olması gerektiğini ekliyor.
İngiltere, East Anglia Üniversitesi’ndeki Zahida Sultanova, plasebo kontrollü deneyin sadece yaşlı erkekler üzerinde yapıldığı için, kadınlarda ve farklı yaşlarda insanlarda da denemeler yapmanın önemli olduğunu belirtiyor. İnsan olmayan hayvanlarda yapılan çalışmalar, rapamisin cinsiyete özgü ve yaşa özgü etkilere sahip olabileceğini düşündürmektedir.
