Kirli suda bulunan bakteriler tarafından üretilen bir toksinin ülseratif koliti tetiklemeye yardımcı olabileceğinin keşfi, İBH’nin bu formu için yeni tedavilere yol açabilir.
Ülseratif kolit, kolon ve rektumun iç zarının iltihaplanması ile karakterizedir
Kirli suda bulunan bakteriler tarafından üretilen bir toksin, kolonun astarındaki bağışıklık hücrelerini öldürür; bu da bağırsaklarında bu bakterilerin kolonize olduğu kişilerin ülseratif kolit olarak bilinen bir durumu geliştirme olasılığının çok daha yüksek olduğu anlamına gelir.
Bu, Çin’deki Nanjing Üniversitesi’nden Xuena Zhang ve meslektaşları tarafından insanlar ve hayvanlar üzerinde yürütülen bir dizi araştırmanın sonucudur. Bu bulgu doğrulanırsa, durum için yeni tedavilere yol açabilir.
Ülseratif kolit, iki ana inflamatuar bağırsak hastalığı veya IBD türünden biridir. Kolon ve rektumun astarının iltihaplanması ile karakterizedir. İnsanlarda genellikle alevlenmelerle değişen semptomsuz dönemler vardır. En ciddi vakalar kolonun çıkarılmasını gerektirebilir.
Ülseratif kolitin nedenleri belirsizdir ancak genellikle karmaşık çevresel ve genetik nedenleri olan bir otoimmün hastalık olarak kabul edilir. Zhang ve ekibi, makrofajlar olarak bilinen bağışıklık hücrelerinin bir rol oynayabileceğinden şüpheleniyordu.
Makrofajlar vücuttaki çoğu dokuda bulunur; burada herhangi bir kalıntı veya bakteriyi temizlerler ve aynı zamanda yerel bağışıklık tepkilerini düzenlemeye yardımcı olurlar. Daha fazla bağışıklık hücresi çağırarak iltihaba neden olmak için alarmı çalabilirler, ancak daha da önemlisi, iltihabı azaltarak tamamen net bir ses de çıkarabilirler.
Araştırmacılar, ülseratif kolitli kişilerden alınan kolon dokusunda, ülseratif kolit hastası olmayan kişilere göre daha düşük düzeyde yerleşik makrofaj hücresi buldular. Daha sonra farelerin kolonlarındaki makrofajların öldürülmesinin onları kolite karşı daha duyarlı hale getirdiğini gösterdiler. Araştırmacılar, genellikle makrofajlar tarafından sağlanan korumanın kaybının, kolonun astarının hasar görmesine ve iltihaplanmasına neden olduğunu düşünüyor.
Peki ülseratif kolitli kişilerde makrofaj seviyeleri neden daha düşüktü? Ekip, bu rahatsızlığa sahip insanlardan alınan dışkı bakteri örneklerini test ederek, aerolisin adı verilen ve makrofajlara oldukça zarar veren ancak bağırsaktaki diğer hücreler üzerinde çok az etkiye sahip olduğu ortaya çıkan bir toksin buldu.
Aerolizin, cinsteki bazı bakteri türleri tarafından üretilir. Aeromonastatlı ve acı sularda yaygın olarak bulunurlar. Araştırmacılar aerolizin MTB (makrofaj toksik bakteri) üreten suşları çağırıyor.
Ekip farelere kasten MTB virüsü bulaştırdığında, bu onları kolite karşı daha duyarlı hale getirdi. Ancak aerolizin geni bakterilerden silinirse veya toksin antikorlar tarafından nötralize edilirse fareler kolite karşı daha duyarlı hale gelmiyordu.
Sonunda araştırmacılar aradılar Aeromonas dışkı örneklerinde bakteri. Bunları ülseratif kolitli 79 kişinin yüzde 72’sinde buldular, ancak bu durumu olmayan 480 kişinin yalnızca yüzde 12’sinde buldular. Bu test, bu bakterilerin MTB olup olmadığını ve dolayısıyla aerolizin üretip üretmediklerini ortaya çıkaramadı.
Genel olarak çalışmalar karmaşık bir tabloya işaret ediyor. Her ülseratif kolit vakası MTB’yi içermeyebilir ve insanların bağırsaklarında kolit gelişmeden de MTB bulunabilir.
Zhang, “Ülseratif kolitin tek nedeninin MTB olduğu sonucuna varamayız” diyor. “Kalıcı MTB enfeksiyonu kolonda aşırı duyarlılığa neden olabilir, ancak bu, enfekte olan her bireyin kolit geliştireceği anlamına gelmez.
“Bu bağlamda kolitin ortaya çıkışı şüphesiz çevresel ve genetik faktörlerden etkilenmektedir” diyor.
Zhang, yeni tedaviler geliştirmek için en az üç potansiyel yaklaşımın bulunduğunu söylüyor. Bunlardan biri, toksini nötralize eden ilaçlar geliştirmek olabilir. Bir diğeri ise toksini veya onu üreten bakterileri hedef alan aşılar geliştirmek olabilir. Üçüncüsü, toksin üreten bakterileri ortadan kaldırmak için faj terapisi olarak bilinen belirli bakterileri öldüren virüslerin kullanılması olacaktır.
Almanya’daki Münster Üniversite Hastanesi’nden Martin Kriegel, “MTB toksinin bağırsak dokusundaki özel makrofajları tüketerek bağırsak bağışıklığını bozduğuna dair güçlü bir durum” diyor.
Ekibin farelerdeki tüm bağırsak bakterilerini öldürüp ardından onlara MTB bulaştırdığında, hayvanların kolite karşı daha duyarlı hale gelmediğine dikkat çekiyor. Bu, henüz tanımlanamayan diğer bakterilerin de rol oynadığını gösteriyor.
Kriegel, “Yine de ülseratif kolitin çok aşamalı patogenezinde en azından Çin’de önemli, eksik bir faktörü temsil ediyor olabilir” diyor.
Zhang ve ekibi şimdi MTB ile ülseratif kolit arasındaki bağlantıyı doğrulamak için daha geniş epidemiyolojik çalışmalar yapmayı planlıyor. Eğer MTB enfeksiyonları bir rol oynuyorsa ve daha yaygın hale geliyorsa, bu İBH görülme sıklığının neden arttığını açıklamaya yardımcı olabilir.
