Antidepresanlar çok etkili olabilir ancak aynı zamanda bir ilaçtan diğerine değişen yan etkilerle birlikte gelirler, bu da daha kişiselleştirilmiş reçeteler fikrini destekler.
Yan etkilerine bağlı olarak farklı insanlar bazı antidepresanlardan diğerlerine göre daha fazla fayda görebilir.
Antidepresanların neden oldukları yan etkiler, kilo alımından kilo kaybına ve kan basıncı değişikliklerine kadar büyük farklılıklar gösterir. Doktorların hayat kurtarabilecek birçok ilaç seçeneğinden hangisinin her birey için en iyi olacağına karar verirken bu durumun dikkate alınması gerekebilir.
Avrupa ve ABD’de yaklaşık 10 kişiden 1’i depresyon ve anksiyete gibi durumlar için antidepresan kullanıyor. Yoksunluk belirtileri düşündüğümüzden daha az yaygın olabilir, ancak bazı çalışmalar bu ilaçları alırken fiziksel yan etkilerin de olabileceğini ima ediyor. Hangi spesifik ilacın ne tür bir yan etkiye neden olduğu belli değil.
Verileri daha derinlemesine inceleyen King’s College London’dan Toby Pillinger ve meslektaşları, 151 randomize kontrollü araştırmadan ve 17 ABD Gıda ve İlaç İdaresi raporundan elde edilen sonuçları analiz etti. Bunlar, çeşitli psikiyatrik durumlar için yaklaşık sekiz haftalık bir tedavi süreci boyunca etkinliği ve yan etkileri plaseboyla karşılaştırılan 30 antidepresanı kapsıyordu.
Pillinger, “Bu çalışmaların güzelliği, hepsinin plasebo kontrollü ve randomize olması, dolayısıyla gösterdiğimiz farklılıkların ilaca bağlı olduğundan emin olabiliriz” diyor.
Araştırmacılar, bazı ilaçların kilo kaybıyla, diğerlerinin ise kilo alımıyla bağlantılı olduğunu buldu. Örneğin, Maprotilin ortalama 1,8 kiloluk kilo alımıyla ilişkilendirilirken, agomelatin yaklaşık 2,4 kiloluk kilo kaybıyla ilişkilendirildi.
Çalışma aynı zamanda fluvoksaminin kalp atış hızının ortalama olarak dakikada 8 atım (bpm) kadar yavaşlaması ile bağlantılı olduğunu, ancak nortriptilinin bunu 13 bpm kadar arttırdığını gösterdi. İkincisi ayrıca sistolik kan basıncını (kalbiniz kasılırken kan basıncınız) 3 ila 7 milimetre cıva (mmHg) arasında azaltırken, doksepin bunu neredeyse 5 mmHG kadar yükseltti ve bu da genel sağlık üzerinde zincirleme etkiler yaratabilir. King’s College London’dan ekip üyesi Oliver Howes, “Tansiyonunuzdaki her 1 mmHg’lik artış, eğer yüksek tansiyonunuz varsa, felç geçirme riskinizi yüzde 1 artırır” diyor.
Paroksetin, duloksetin, desvenlafaksin ve venlafaksin gibi diğer ilaçlar kolesterol artışlarıyla ilişkilendirildi. Bu yan etkilerin sekiz haftadan sonra kötüleşip kötüleşmediği, iyileşip iyileşmediği veya sabit kalıp kalmadığı belirsizdir.
Antidepresanların kandaki sodyum gibi elektrolit düzeylerini etkilediği ve bunun da kalp ritimlerini etkileyebileceği yönündeki endişeleri artıran gözlemsel çalışmalara rağmen Pillinger, “çalışmamız aslında sodyumla ilgili herhangi bir sorun olmadığını gösterdi” diyor.
Geçen yıl İngiltere’de reçete edilen 92 milyondan fazla antidepresan dozunun yaklaşık yüzde 85’i sertralin, mirtazapin, fluoksetin, amitriptilin, sitalopram veya venlafaksindi. Bunlardan dördünün incelenen faktörlerin çoğu için nispeten iyi bir profile sahip olduğu bulundu, ancak amitriptilinin ağırlığı, kalp atış hızını ve kan basıncını artırdığı, venlafaksinin ise kalp atış hızını, kan basıncını ve kolesterolü artırdığı görüldü.
Vancouver, Kanada’daki epidemiyoloji danışma grubu Epilytics’ten Mahyar Etminan, “Bu hem doktorlar hem de hastalar için çok bilgilendirici” diyor. “Bu veriler bir uygulamaya yerleştirilebilir, böylece örneğin birisinin yüksek kolesterolü veya kardiyovasküler sorunları varsa, uygulama doktora hangisinden kaçınması gerektiğini söyleyebilir. Bu, doktorlara hastaya en uygun antidepresanı seçmeleri için daha fazla bant genişliği sağlayacaktır.”
Pillinger, ekibinin bir antidepresanın ortak yan etkilerini gösteren bir açılır menü içeren dijital bir araç geliştirdiğini, böylece sağlık görevlilerinin hangisinden kaçınacağını, hatta hangisini seçeceğini (örneğin kilo vermenin yararlı olup olmayacağını) ölçebileceğini söylüyor. Pillinger, “Her şey doğru kişi için doğru molekülü bulmak ve kişiselleştirilmiş reçete yazmakla ilgilidir” diyor.
Ancak Kaliforniya’daki Stanford Üniversitesi’nden John Ioannidis, ekibin yalnızca yan etkiler gösteren çalışmaları içermesi durumunda sonuçların taraflı olabileceğini söylüyor. Diğerleri rapor etmedikleri yan etkileri bulamamış olabilir, bu da bu verilerin meta-analize dahil edilmediği anlamına gelir.
Ayrıca insanların genellikle 8 haftadan daha uzun süre antidepresan kullandığına da dikkat çekiyor; bazen yıllarca. Ioannidis, “Uzun vadede bu tür sonuç etkilerinin (eğer varsa) varlığını ve ilgisini göstermek için çok farklı, uzun vadeli çalışmalara ihtiyaç duyulacaktır” diyor.
Buna yanıt olarak Pillinger, “önyargı riskinin her zaman bulunduğunu” ancak “mevcut verilerin çoğunu topladığımızdan nispeten emin olabileceğimizi” söyledi.
Ekibinin üzerinde çalıştığını söylediği uzun vadeli çalışmalara ilişkin bir analize ihtiyaç duyulduğunu kabul ediyor ve mevcut denemelerdeki katılımcıların yaklaşık yüzde 75’inin beyaz olduğuna dikkat çekiyor. Ancak ekibin tespit ettiği modellerin uzun vadeli çalışmalarda ortaya çıkacağını ve muhtemelen diğer gruplara da uygulanacağını düşünüyor.
Önceki çalışmalar, venlafaksin gibi bazı antidepresanların uzun süreli kan basıncı artışıyla ilişkili olduğunu ileri sürüyor. Hızlı bir şekilde ortaya çıkan kilo alımının da sürebileceğini söylüyor. “Bir kez kilo aldınız mı, ondan kurtulmak çok zordur.”
Howes, antidepresan kullanan ve yan etkilerden endişe duyan kişilerin tedaviyi bırakmaması gerektiğini çünkü bu ilaçların çok etkili olabileceğini söylüyor. “Bu incelikli bir konudur; bireyin risk profilini ve faydalarını yansıtan bireysel bir karardır. Eğer endişeleniyorlarsa bu, doktorlarıyla konuşmalarını tavsiye ettiğimiz bir konudur.”
