Her yerde bulunan Epstein-Barr virüsü, giderek daha fazla multipl skleroz ve lupus gibi durumlarla ilişkilendiriliyor. Peki neden sadece hastalığa yakalanan bazı kişilerde bu komplikasyonlar gelişiyor? Cevap genetiğimizde yatıyor olabilir
Epstein-Barr virüsü çok yaygın bir enfeksiyondur ancak bu onu zararsız yapmaz
Yaklaşık 10 kişiden 1’i, kendilerini giderek daha fazla multipl skleroz ve lupus gibi durumlarla ilişkilendirilen, her yerde bulunan bir patojen olan Epstein-Barr virüsüne (EBV) karşı özellikle savunmasız hale getiren genetik varyantlar taşıyor. 700.000’den fazla kişiyle yapılan bir araştırmadan elde edilen bulgu, EBV’nin neden bazı insanlarda ciddi hastalıklara neden olurken çoğumuzu neredeyse hiç zarar görmeden bıraktığını açıklamaya yardımcı olabilir.
Araştırmada yer almayan King’s College London’dan Chris Wincup, “Neredeyse herkes EBV’ye maruz kalıyor” diyor. “Nasıl oluyor da herkes aynı virüse maruz kalıyor ve bu virüs otoimmüniteye neden oluyor, buna rağmen insanların çoğunluğu otoimmün bir duruma sahip olmuyor?” Bu çalışmanın bir cevap sunduğunu söylüyor.
Epstein-Barr virüsü ilk olarak 1964 yılında araştırmacıların Burkitt lenfoması adı verilen bir kanser türünde virüs parçacıkları bulmasının ardından tanımlandı. Artık insanların yüzde 90’ından fazlasının bir noktada EBV ile enfekte olduğunu biliyoruz çünkü neredeyse herkes virüse karşı antikor üretiyor.
Kısa vadede EBV, mono veya glandüler ateş olarak da bilinen ve genellikle birkaç hafta sonra düzelen bulaşıcı mononükleozun ana nedenidir. Bazı durumlarda EBV’nin, bağışıklık sisteminin vücudun geri kalanına saldırdığı uzun süreli ciddi otoimmün rahatsızlıklara katkıda bulunduğu görülmektedir. Örneğin 2022’de yapılan bir araştırma, sinirlerin etrafındaki koruyucu kılıfların hasar gördüğü ve yürümede zorluklara yol açtığı multipl sklerozun nihai nedeninin bu hastalık olduğuna dair güçlü kanıtlar sundu.
“İnsanlar neden popülasyon düzeyinde aynı viral enfeksiyona bu kadar farklı tepki veriyor?” New York’taki Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi’nden Caleb Lareau diyor.
Lareau ve meslektaşları bunu öğrenmek için Birleşik Krallık Biobank araştırmasındaki 735.000’den fazla kişiden ve All of Us adlı ABD’li bir gruptan alınan sağlık verilerini inceledi. Katılımcıların genomları dizilendi; en önemlisi bu, kan örnekleri kullanılarak yapıldı. Lareau, “EBV enfekte olduğunda aslında bazı hücrelerde kendisinin bir kopyasını kanda bırakır” diyor. Bu, çalışma örneklerindeki insan genomlarının EBV genomunun kopyalarını içerdiği anlamına geliyor.
Araştırmacılar, bazı kişilerin diğerlerinden çok daha fazla EBV DNA’sına sahip olduğunu buldu: Araştırmaya katılanların 47.452’si (yüzde 9,7), her 10.000 hücre için 1,2’den fazla tam EBV genomuna sahipti. Bu, katılımcıların çoğunun enfeksiyondan sonra virüsü büyük ölçüde temizlemiş olmasına rağmen bu grubun temizlemediği anlamına geliyor.
Daha sonra ekip, bu kişilerin neden EBV’ye karşı daha savunmasız olduklarını belirlemeye çalıştı. “Genomlarında, onları daha yüksek EBV seviyelerine yatkın hale getiren belirli farklılıklar var mıydı?” diyor Houston, Teksas’taki Baylor Tıp Fakültesi’nden ekip üyesi Ryan Dhindsa. “Genomun daha yüksek EBV seviyeleriyle ilişkili 22 farklı bölgesi olduğunu bulduk” diyor. “Cesaret verici bir şekilde, ortaya çıkan genomik bölgelerin çoğu daha önce farklı bağışıklık aracılı hastalıklarla ilişkilendirilmişti.”
En güçlü ilişkiler, vücut ile istilacı patojenleri ayırt etmede büyük rol oynayan bir dizi bağışıklık proteini olan ana doku uyumluluk kompleksini kodlayan genlerleydi. Dhindsa, “Temel doku uyumluluk komplekslerinde farklı varyantlara sahip bazı insanlar vardı” diyor. Daha ileri deneyler, bu varyantların vücudun EBV enfeksiyonunu tespit etme yeteneğini etkilediğini ileri sürdü.
Londra Queen Mary Üniversitesi’nden Ruth Dobson, “Bu virüs bağışıklık sistemimize bir şeyler yapıyor ve bazı insanlarda bağışıklık sistemimize kalıcı ve kalıcı bir şey yapıyor” diyor. Viral DNA varlığını sürdürdüğünde, bağışıklık sistemini nazikçe dürtmeye devam edebileceğini ve sonunda vücuda saldırmasını tetikleyebileceğini söylüyor.
Son olarak, yüksek düzeyde EBV ile ilişkilendirilen genetik varyantlar, diğer birçok özellik ve durumla da ilişkilendirildi; özellikle romatoid artrit ve lupus gibi otoimmün durumların daha yüksek riski, virüsün bunlara neden olduğuna dair kanıtlara katkıda bulunuyor.
Ekip ayrıca bu varyantlara sahip olmakla halsizlik veya yorgunluk arasında bir ilişki buldu. Bu ilgi çekiciydi çünkü bazı çalışmalar EBV’nin kronik yorgunluk sendromu (ME/CFS) olarak da bilinen miyaljik ensefalomiyelit için nedensel bir faktör olabileceğini öne sürüyor. Dhindsa, örneklem büyüklüğü nedeniyle “bu sinyalin orada olduğunu güvenle söyleyebiliriz” diyor. “Fakat bu noktada ilişkinin ne olduğunu tam olarak bilmiyoruz.”
Wincup için sonuçların önemli bir faydası, bağışıklık sisteminin tam olarak hangi bölümlerinin kalıcı EBV tarafından bozulduğunun belirlenmesidir. Bu bileşenler daha sonra spesifik tedavilerle hedeflenebilir ve potansiyel olarak EBV ile ilgili durumların zararları azaltılabilir.
Diğer bir olasılık da insanları EBV’ye karşı aşılamaktır. Şu ana kadar sadece deneysel aşılar geliştirildi. Wincup, EBV’ye karşı aşı yapmanın radikal bir adım olacağını söylüyor. “Birçok kişi EBV’yi oldukça iyi huylu bir hastalık olarak görüyor” diyor. Bununla birlikte, ilişkili olduğu koşullar önemli sayıda insan için büyük bir bedel taşıyor. “Peki bu ne kadar iyi huylu?”
