Mevcut ilaçlarına ek olarak dışkı mikrobiyota nakli yapılan böbrek kanserli yetişkinler, ek müdahale olarak plasebo nakli yapılanlara göre daha iyi sonuçlar elde etti
Dışkıdaki Bakteriler Kanserle Mücadelede Beklenmedik Bir Silah Olabilir
Bir tür kanser tedavisine yanıt vermeyen kişiler için, ilaçla başarılı olan birinden dışkı nakli yapılması şansları artırabilir. Bağırsak mikrobiyomunu değiştirmenin bağışıklık sistemi üzerinde zincirleme etkileri vardır ve böbrek kanseri olan kişiler üzerinde yapılan küçük bir denemede bu durumun tümörleri stabilize etmeye yardımcı olduğu görülmüştür.
Dışkı mikrobiyota nakli (FMT), mikrobiyomunu iyileştireceği umuduyla dışkı örneklerinin bir kişiden diğerinin bağırsağına aktarılmasını içeren güvenli bir prosedürdür. Tekrarlayan antibiyotiğe dirençli tedavi için onaylanmıştır Clostridioides difficile Birleşik Krallık ve ABD’deki enfeksiyonlar ve irritabl bağırsak sendromu gibi diğer durumlar için umut verici olduğu görüldü.
Kanseri tedavi ederken, kontrol noktası inhibitörleri olarak bilinen immünoterapi ilaçları, bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini yok etmesine yardımcı olarak etkili olabilir, ancak herkes için işe yaramaz. Önceki çalışmalar, bu ilaçlara yanıt veren kişilerden alınan ve yanıt vermeyenlerin bağırsaklarına uygulanan bir FMT’nin faydalı olabileceğini öne sürüyor. İtalya’nın Roma kentindeki Kutsal Kalp Katolik Üniversitesi’nden Gianluca Ianiro, “Mikrobiyom, konakçı bağışıklığının güçlü bir düzenleyicisidir, bu nedenle onu değiştirmenin, kanseri öldürmeye yardımcı olmak için bağışıklığı artırabileceğini varsayıyoruz” diyor.
Ancak bu tür çalışmalar genellikle bir tür cilt kanseri olan melanom üzerine odaklandı ve dışkı naklinin etkilerini plaseboyla karşılaştırmadı. Bu sınırlamaları gidermek için Ianiro ve meslektaşları, son iki ay içinde kontrol noktası inhibitörü pembrolizumab artı tümörlerin kan akışını bozan bir ilaç olan axitinib’i almaya başlayan böbrek kanseri olan 45 yetişkini işe aldı.
Daha sonra katılımcılara, kontrol noktası inhibitörleri aldıktan sonra kanseri gerileyen bir adamdan alınan dışkı naklini veya her ikisi de anüs yoluyla küçük bir tüp yoluyla kalın bağırsağa iletilen bir salin solüsyonunu almak üzere rastgele atandılar.
İlk nakilden üç ve altı ay sonra, katılımcıların çoğu, kendilerine verilen tedavinin iki dozunu daha aldılar – ya FMT ya da salin solüsyonu – ama bu sefer ağızdan hap şeklinde.
FMT grubunda katılımcıların kanseri, ilk nakilden sonra ortalama iki yıl stabil kalırken, plasebo grubundaki dokuz aydı. Dahası, FMT grubundakilerin yarısından biraz fazlası tümörlerinin küçüldüğünü görürken, plasebo grubundakilerin yalnızca üçte biri bu oranda küçüldü.
Pennsylvania’daki Pittsburgh Üniversitesi’nden Hassane Zarour, “Bu, bağırsak mikrobiyomunun immünoterapi sonuçlarını etkilemek için terapötik olarak manipüle edilebileceğine dair kanıtları anlamlı bir şekilde güçlendiriyor” diyor.
Dışkı naklinin tam olarak nasıl yardımcı olabileceği belirsiz ancak katılımcılardan FMT öncesi ve sonrasında toplanan dışkı örneklerinin analizi, bunun, FMT adı verilen bir bağırsak bakterisi türünün ortaya çıktığını öne sürüyor. Blautia wexleraekanser karşıtı bağışıklık hücrelerini desteklediği bilinen kısa zincirli yağ asitlerini üretir.
Dışkı nakilleri aynı zamanda alıcıların bağırsaklarında halihazırda mevcut olan bakteri düzeylerini de değiştiriyor gibi görünüyordu. Örneğin, bir tür suşun düzeylerini azalttılar. Escherichia coli zararlı iltihaplanmayı ve artan seviyeleri teşvik eder Ruminococcus bromiikısa zincirli yağ asitleri üreten diğer bakterilerin büyümesini teşvik eder.
Bulgular, bu hafta FMT’nin küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan kişilerde kontrol noktası inhibitörlerinin etkilerini, yalnızca immünoterapi alan kişilere kıyasla önemli ölçüde artırabildiğini gösteren başka bir küçük denemeyle örtüşüyor.
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri araştırmasında yer alan Kanada’daki Montreal Üniversitesi’nden Arielle Elkrief, bu denemeler, FMT’lerin mesaneyi, baş ve boynu etkileyenler gibi kontrol noktası inhibitörlerine yanıt veren diğer tümör türlerine karşı da çalışabileceğini, ancak bunu doğrulamak için büyük, randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç olduğunu söylüyor.
Ianiro, daha fazla araştırmanın ayrıca dışkıdaki hangi bakteri suşlarının faydalı olduğunu tam olarak belirlemesi gerektiğini, bunun da kanser tedavisi için büyük ölçekte üretilebilecek yapay mikrobiyal numunelerin oluşturulmasını sağlayabileceğini söylüyor.
