Lupus daha önce glandüler ateşe veya monoya neden olan Epstein-Barr virüsüyle ilişkilendirilmişti, ancak artık bunun otoimmün duruma nasıl yol açabileceğine dair kanıtlarımız var
Lupus eklemlerde ve kaslarda aşırı yorgunluğa, döküntülere ve ağrıya neden olabilir
Mononükleoz veya öpüşme hastalığı olarak da bilinen glandüler ateşin ardındaki virüs, vücuttaki bağışıklık hücrelerini enfekte edip yeniden programlıyor ve bazı insanları otoimmün durum lupus geliştirmeye hazırlıyor gibi görünüyor.
Lupus veya sistemik lupus eritematozus, bağışıklık sistemi hiperaktif hale geldiğinde, B hücreleri ve T hücreleri olarak adlandırılan bağışıklık hücrelerinin sürekli aktivitesinin sağlıklı dokulara saldırılara yol açmasıyla ortaya çıkar. Bu, ağrılı kaslar ve eklemler, döküntüler ve aşırı yorgunluk gibi çeşitli semptomlara neden olur. Lupus’a neyin sebep olduğu tam olarak anlaşılamamıştır ancak muhtemelen genetik, hormonal faktörler ve virüsler ve mikrobiyomumuzdaki bozukluklar gibi çevresel tetikleyicilerin etkileşimini içermektedir.
Yaklaşık yüzde 90’ı kadın olan lupuslu kişiler, glandüler ateşe neden olan Epstein-Barr virüsüne (EBV) karşı nispeten yüksek sayıda antikora sahip olma eğilimindedir. Bununla birlikte, EBV dünya çapında çoğu yetişkine, genellikle semptom göstermeden bulaşırken, lupus dünya çapında yaklaşık 5 milyon insanı etkilemektedir.
Kaliforniya’daki Stanford Üniversitesi’nden William Robinson ve meslektaşları, bunların nasıl bağlantılı olabileceğini anlamak için, lupuslu kişilerde patojenleri nötralize etmek için antikorlar üreten hangi B hücrelerinin EBV ile enfekte olduğunu bulmak ve RNA molekülleri üretmek için bu hücreler tarafından hangi genlerin ifade edildiğini bulmak için EBV-seq adı verilen tek hücreli bir RNA dizileme platformu geliştirdi.
Lupuslu 11 kişiden alınan kan örneklerinde araştırmacılar, sıralanan her 10.000 B hücresinden yaklaşık 25’inin EBV ile enfekte olduğunu buldu. Buna karşılık, bu rahatsızlığı olmayan 10 kişide, sıralanan her 10.000 B hücresinden 0 ila 3’ü virüsle enfekte oldu.
Enfekte olmuş hücrelerin çoğu, geçmiş patojenik tehditleri hatırlayan ve bir dahaki sefere ortaya çıktıklarında daha hızlı bir tepkiyi tetikleyebilen, hafıza B hücreleri adı verilen bir tür B hücresiydi.
Robinson ve meslektaşları, bu enfekte olmuş hafıza B hücrelerinin, adı verilen genleri eksprese ettiğini gösterdiler. ZEB2 Ve TBX21yardımcı T hücreleri adı verilen ve enfekte olmamış B hücrelerini toplayan başka bir tür bağışıklık hücresini aktive eden bir zincirleme reaksiyonu tetikler. Bu, bağışıklık aktivitesini kısır bir döngü içinde vücuda saldırmaya başlayacağı noktaya kadar artırır.
EBV’nin lupustaki nedensel rolünü göstermede hayati önem taşıyan bulgu, virüsün, EBNA2 adı verilen bir protein üreterek hafıza B hücrelerini bu şekilde hareket etmeye hazırladığının ortaya çıkmasıydı. ZEB2 Ve TBX21 genler, aktivitelerini artırıyor. Robinson, “Keşfimiz, yüzde 95’imizi etkileyen bu çok yaygın virüs olan Epstein-Barr virüsünün temelde lupusa neden olduğu mekanizmadır” diyor.
EBV’li çoğu insanda neden lupus gelişmediğine gelince, Robinson, bazı insanların genetiğinin, onları yanlışlıkla sağlıklı hücreleri hedefleme olasılığı daha yüksek olan B hücrelerine sahip olmaya yatkın hale getirdiğini düşünüyor. “Kişiyi lupusa yatkın hale getiren şey, genetik ve çevresel ortam bağlamında EBV enfeksiyonudur ve birlikte lupusa yakalanmayla sonuçlanır” diyor.
Harvard Tıp Fakültesi’nden George Tsokos, “EBV’nin her lupus vakasında mutlaka bir rol oynaması muhtemel değildir, çünkü lupusun ekspresyonunda yer alan mekanizmalar çok çeşitlidir, ancak farklı hastalarda ana katkıda bulunacağından eminim” diyor ve virüsün lupuslu kişilerde 40 yıldan fazla bir süre önce olağandışı T hücresi tepkilerine neden olduğunu bildiren George Tsokos.
Robinson, EBV ile başka bir otoimmün durum olan multipl skleroz arasında 2022’de güçlü bir bağlantı bulunduğunu ve yeni bulguların virüsün bu tür bozuklukları nasıl daha geniş çapta tetikleyebileceğini gösterdiğini söylüyor.
Dahası, bazı CAR T hücresi tedavilerinin lupus için yapılan klinik çalışmalarda neden etkileyici sonuçlar verdiğini açıklayabilirler. Bir kişinin T hücrelerinin belirli hedeflere saldırması için genetik mühendisliğini içeren bu tedaviler, B hücreleri kontrol dışı çoğaldığında ve sıklıkla B hücrelerini tükettiğinde ortaya çıkan kan kanserlerini tedavi etmek için geliştirildi. Robinson, “Bu CAR T hücresi tedavileri, uzun vadeli kalıcı remisyon dediğimiz, (lupus) hastaların tüm ilaçları bıraktığı, hatta insanları iyileştirebileceklerini düşündüren bir sonuç veriyor gibi görünüyor. Ve biz bunu EBV ile enfekte olmuş B hücrelerinden kurtularak veya tüketerek başarabilmelerinin mümkün olduğunu düşünüyoruz” diyor Robinson.
Ancak Tsokos, jürinin hala terapilerin lupus tedavisi potansiyeli konusunda kararsız olduğunu söylüyor, bunun nedeni kısmen, CAR T hücreleri verilen kişilerin kanındaki B hücrelerinin düzeylerinin düşmesine rağmen, hücrelerin sıklıkla kemik iliğinde saklanması ve bunların tamamının çıkarıldığını gösterecek veriye henüz sahip olmamamız.
Çalışma aynı zamanda bir dizi otoimmün durumu potansiyel olarak önlemek için tükürük yoluyla bulaşan Epstein-Barr virüsüne karşı bir aşının geliştirilmesini de destekliyor. Robinson, “Aşının EBV enfeksiyonunu önleme potansiyeli var ve bu sayede gelecekte lupusu da önleyebilir” diyor ancak halihazırda EBV ile enfekte olan kişilerde bu durumu ortadan kaldırmayacağını çünkü B hücresinin yeniden programlanmasının enfeksiyondan hemen sonra gerçekleştiğini ekliyor.
Tsokos, herhangi bir EBV aşısının piyasaya sürülmesinin maliyet ve yan etkilerle karşılaştırıldığında faydalarının azalacağını düşünüyor çünkü tek bir lupus vakasını durdurmak için muhtemelen 1000’den fazla kişiyi aşılamanız gerekeceğini söylüyor.
