Kanser ilaçlarının günün hangi saati uygulandığı, hastanın sonuçları üzerinde büyük bir fark yaratabilir ve uygulamaya konulması nispeten basit bir müdahale olabilir.
Kemoterapiyi doğru zamanlamanın yan etkileri en aza indirebileceğini zaten biliyoruz.
Zamanlamanın her şey olduğunu ve kanseri tedavi etmenin de bir istisna olmadığını söylüyorlar. Araştırmacılar, kanserli kişilerin immünoterapi ilaçları aldığında sadece değişiklik yapmanın hayatta kalma oranlarını artırabileceğini buldu ve bu da vücudumuzun iç saatlerinin kanser tedavilerinin ne kadar iyi çalıştığını etkilediğine dair kanıtlara katkıda bulundu.
Hücrelerimizin ve dokularımızın aktivitesi, hormon salınımından hücre bölünmesi ve onarımının zamanlamasına kadar her şeyi koordine eden, sirkadiyen ritimler olarak bilinen 24 saatlik döngülerde çalışır. Bu ritimler, belirli zamanlar yerine sürekli olarak bölünme eğiliminde olan kanser hücrelerinde sıklıkla bozulur.
Bu durum, hızla bölünen hücreleri hedef alan kemoterapinin, sağlıklı dokuların en az aktif olduğu dönemde uygulanarak yan etkilerinin azaltılmasına yönelik çabalara yol açtı. Ancak araştırmacılar, kanser ilaçlarının belirli zamanlarda verilmesinin etkinliğinin artırılıp artırılamayacağını giderek daha fazla araştırıyor.
Bu tür bir ilaç grubu, bağışıklık T hücrelerinin tümörleri daha etkili bir şekilde tanımasına ve saldırmasına yardımcı olan bağışıklık kontrol noktası inhibitörleridir. Araştırmada yer almayan Birleşik Krallık’taki Bangor’daki Ysbyty Gwynedd hastanesinden Seline Ismail-Sutton, “T hücreleri ve diğer bağışıklık savunucuları sabahları doğal olarak daha aktiftir; yanıt vermeye hazırdır” diyor. “Bu pencere sırasında bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerinin uygulanması, anti-tümör etkilerini güçlendirebilir ve etkinliği artırabilir.”
Bu yılın başlarında, Çin’in Changsha kentindeki Central South Üniversitesi’nden Zhe Huang ve meslektaşları, ilerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarına saat 11.30’dan önce kemoterapinin yanı sıra kontrol noktası inhibitörü pembrolizumabın verilmesinin, tedavilerinin çoğunu öğleden sonra alan kişilerde görülen hayatta kalma oranının neredeyse iki katıyla ilişkili olduğunu bildirdi.
Kronoterapi olarak bilinen sirkadiyen ritimlere göre zamanlama tedavilerinin, durumun daha hızlı büyüyen ve daha agresif bir formu olan küçük hücreli akciğer kanseri hastalarına da fayda sağlayıp sağlayamayacağını araştırmak için aynı ekip, 2019 ve 2023 yılları arasında kemoterapinin yanı sıra kontrol noktası inhibitörleri atezolizumab veya durvalumab ile tedavi edilen 397 kişiden elde edilen verileri analiz etti.
Yine Central South Üniversitesi’nden ekip üyesi Yongchang Zhang, “Günün ilerleyen saatlerinde tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında, saat 15.00’ten önce tedavi edilenlerin ilerlemesiz hayatta kalma ve genel hayatta kalma oranları önemli ölçüde daha uzundu” diyor.
Çok sayıda kafa karıştırıcı faktör düzeltildikten sonra, daha erken uygulama, yüzde 52 daha düşük kanser ilerleme riski ve yüzde 63 daha düşük ölüm riski ile ilişkilendirildi.
Zhang, bu etkinin muhtemelen diğer tümör türleri için de mevcut olduğuna inanıyor ve renal hücreli karsinom ve melanom çalışmalarından elde edilen ipuçlarına işaret ediyor. Bu doz rejiminin neden bu etkiye sahip olduğuna gelince, NSCLC çalışması sabah uygulamasının dolaşımdaki T hücresi sayısını ve aktivasyonunu artırdığını, günün ilerleyen saatlerindeki doz uygulamasının ise tam tersi etki yarattığını gösterdi. Farelerde yapılan çalışmalar ayrıca, tümöre sızan T hücrelerinin fonksiyonlarının 24 saat boyunca değiştiğini ve yakındaki endotelyal hücrelerin sirkadiyen saatlerinin, bağışıklık hücrelerinin tümörlere girdiğinde düzenlenebildiğini göstermiştir.
Daha büyük örneklem büyüklüklerine sahip randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç duyulmasına rağmen, bu çalışma “immünoterapi ilaçlarının günün erken saatinde uygulanmasıyla daha iyi sonuçlar elde edildiğini açıklayan tüm dünyadan artan sayıda raporu daha da destekliyor” diyor Birleşik Krallık’taki Warwick Üniversitesi’nden Pasquale Innominato.
Peki hastaneler bunu gerçekçi bir şekilde uygulayabilir mi? Zhang, tedavi eklemeyle karşılaştırıldığında “infüzyon süresinin ayarlanması neredeyse hiç maliyet getirmeyen basit bir klinik karardır” diyor.
Yine de Warwick Üniversitesi’nden Robert Dallmann, herkesi günün erken saatlerinde tedavi etmenin pratik olmadığını ve bireylerin iç saatlerinin farklı olduğunu söylüyor. “Örneğin, ‘erkenci kuşları’ ile ‘gece kuşları’ arasındaki biyolojik zaman farkı birkaç saate kadar olabilir.”
Ancak insanların kronotiplerini doğru bir şekilde belirleyecek biyobelirteçler geliştiriliyor. Yakın zamanda bu yaklaşımla ilgili bir bakış açısı yayınlayan Ismail-Sutton, test edilip onaylandıktan sonra kronoterapinin “sonuçları derinlemesine iyileştirme gücüne sahip, düşük maliyetli, kaynak açısından verimli bir yeniliği temsil edebileceğini: zamanlamada basit bir değişimin hassas tıbbın yeni bir boyutunu ortaya çıkarabileceğini” söylüyor.
