Bugüne kadarki en sağlam kanıt, bir tür akciğer kanseri olan kişilerin, öğleden sonra 3’ten önce immünoterapi almaları durumunda daha uzun yaşadıklarını göstermektedir.
Kanser tedavilerini belirli bir zamanda uygulamak nispeten basit ama etkili bir müdahale olabilir
Bu tür müdahalelerin zamanlamasının hasta sonuçlarını nasıl etkilediğini araştıran ilk randomize kontrollü çalışmaya göre, kanser immünoterapisinin günün erken saatlerinde uygulanması gerçekten hayatta kalma süresini uzatabilir.
Vücudumuzun hücreleri ve dokuları, ruh halimizden metabolizmamıza ve bağışıklık sistemimize kadar her şeyi etkileyen, sirkadiyen ritimler olarak bilinen 24 saatlik aktivite döngülerini takip eder.
Bir düzineden fazla gözlemsel araştırma, kontrol noktası inhibitörlerini (belirli bağışıklık hücrelerinin kanseri öldürmesine yardımcı olan bir tür immünoterapi ilacı) günün erken saatlerinde alan kanser hastalarının, durumlarının kötüleşip ölüme yol açma riskinin önemli ölçüde daha düşük olduğunu ortaya çıkardı.
Ancak şimdi, Fransa’daki Paris-Saclay Üniversitesi’nden Francis Lévi ve meslektaşları, kanser için kemoterapi ve immünoterapi ilaçlarının bir kombinasyonunu kullanarak kronoterapiye (tedavilerin sirkadiyen ritimlere göre zamanlanması) ilişkin ilk randomize kontrollü denemeyi gerçekleştirdiler.
Ekip, küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan ve hepsi aynı şekilde çalışan iki kontrol noktası inhibitörü olan dört doz pembrolizumab veya sintilimab alan 210 kişiyi işe aldı.
Her üç haftada bir, katılımcıların yarısına saat 15:00’ten önce bir doz verilirken geri kalanına günün ilerleyen saatlerinde doz verildi. Her immünoterapi dozundan kısa bir süre sonra hepsi, hızla bölünen hücreleri öldüren ve kronoterapiden immünoterapiye göre daha az etkilendiği düşünülen kemoterapiyi aldı.
Bu zamanlamalar, sözde immün kemoterapinin ilk dört döngüsü boyunca korundu. Bundan sonra tüm katılımcılar, tümörleri kötüleşene veya artık tedaviye yanıt vermeyene kadar aynı ilaçları almaya devam etti, ancak bunlar belirli zamanlarda uygulanmadı. Çin’deki Central South Üniversitesi’nden ekip üyesi Yongchang Zhang, önceki çalışmaların, ilk dört döngüye odaklanmanın hayatta kalma sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirmek için yeterli olduğunu öne sürdüğünü söylüyor.
Araştırmacılar, katılımcıları ilk tedavi dozundan sonra ortalama 29 ay boyunca takip etti. Başlangıçta saat 15.00’ten önce tedavi görenlerin ortalama 28 ay hayatta kaldıklarını, günün ilerleyen saatlerinde tedavi görenlerin ise ortalama 17 ay hayatta kaldıklarını buldular. Levi, “Etkileri kesinlikle çok büyük” diyor. “Hayatta kalma süresi neredeyse iki katına çıkıyor.”
Birleşik Krallık’taki Warwick Üniversitesi’nden Pasquale Innominato, “Sonuçları yeni ilaçların kullanımına izin verilen dönüm noktası niteliğindeki denemelerle karşılaştırırsanız, bu ilaçların nadiren bu kadar büyük bir etkiye sahip olduğunu görürsünüz” diyor. Bu çalışmanın tasarımı, kanser tedavisinin zamanlamasını değiştirmenin gerçekten sonuçları iyileştirdiğini öne sürüyor. “Bu nedenselliğin en güçlü kanıtı.”
Faydalar, T hücreleri olarak adlandırılan bu kontrol noktası inhibitörlerinin hedef aldığı bağışıklık hücrelerinin sabahları tümörlerin etrafında toplanma eğiliminde olmasından ve günün ilerleyen saatlerinde yavaş yavaş dolaşım sistemine göç etme eğiliminde olmasından kaynaklanıyor olabilir; bu nedenle immünoterapiyi günün erken saatlerinde verdiğinizde, T hücreleri tümöre daha yakın olur ve böylece daha fazlasını yok eder, diyor Lévi.
Lévi, kanser tedavilerinin birkaç saatlik aralık yerine sabah 11 gibi daha spesifik zamanlarda uygulanmasının daha fazla fayda sağlayıp sağlamadığının daha fazla araştırılması gerektiğini söylüyor. Innominato, yoğun hastaneler için geniş bir pencereye sahip olmanın kesinlikle tercih edileceğini söylüyor.
Lévi, kemoimmünoterapi döngülerinin zamanlamasını ilk dördünün ötesinde kontrol etmenin daha da büyük faydalar sağlayıp sağlayamayacağını da ortaya çıkarmamız gerektiğini söylüyor. Optimum zamanlamaların bireyler arasında da değişebileceğini söylüyor; örneğin sabah tarlakuşları veya gece kuşları olarak tanımlanan ve bağışıklık sistemleri gün boyunca belirgin bir şekilde dalgalanabilen kişiler.
Sonuçların farklı kanser türleri için geçerli olup olmadığı başka bir açık sorudur. Innominato, genellikle immünoterapi ile tedavi edilmeleri nedeniyle deriyi ve mesaneyi etkileyen diğer tümörler arasında benzer olmasını beklemektedir. Ancak immünoterapi zamanlamasının ayarlanmasının, prostat ve pankreası etkileyenler gibi genellikle müdahaleye yanıt vermeyen tümörler için işe yaramasının pek mümkün olmadığını söylüyor.
