Araştırmacılar, Corymbia Citriodora’nın meyvelerinden iki yeni Bis-β-triketon hibritleri, Corymbinols A (1) ve B (2A/2b) izole ettiler. Corymbinol A, 20 uM’lik bir konsantrasyonda HepG2 hücrelerinde% 31’lik bir cuproptoz inhibisyonu gösterdi, bu da karaciğer kanserine karşı toksik olmayan bir terapötik seçenek olarak potansiyelini düşündürdü.
Çalışma dergide yayınlandı Organik harfler.
Cuproptoz, bakıra bağlı olan ve Alzheimer ve Huntington gibi nörodejeneratif hastalıklarla yakından ilişkili olan yakın zamanda tanımlanmış bir hücre ölümü mekanizmasıdır. Bakır şelatörler cuproptozu azaltmaya yardımcı olabilirken, spesifik inhibitörler geliştirmek zorlayıcıdır.
Bu sorunu çözmek için, Güney Çin Ulusal Botanik Bahçesi’nden işbirlikçi bir araştırma ekibi ve Kunming Botanik Enstitüsü, her ikisi de Çin Bilimler Akademisi’nde (CAS), bu iki bis-β-triketon hibritleri-Corymbinols A ve B-Corymbia citriodora’nın meyvelerinden izole etti ve karakterize etti.
Araştırmacılar, bu bileşiklerin karmaşık yapılarını açıklamak için NMR, elektronik dairesel dikroizm (ECD) ve X-ışını kristalografisi tekniklerini kullandılar.
Corymbinol A, Hedycaryol (bir sesquiterpen) ve çift triketon birimleri arasında bir hetero-diels-alder (HDA) sikloaddition aracılığıyla oluşan yeni bir 6/6/10/6/6 pentasiklik iskeleye sahiptir. Aksine, Corymbinol B enantiyomerik bis-y-triketon-dihidrokalkon konjugatlarından oluşur.
Elesclomol (ES) ve CUCL tarafından indüklenen bir hepg2 hücre modelinde2Corymbinol A 20 uM’de orta derecede cuproptoz inhibisyonu sergiledi, bu da bakır birikiminin neden olduğu hücre ölümünü kısmen tersine çevirdi. Ayrıca, kuproptozun temel belirteçleri olan mitokondriyal demir-sülfür küme proteinlerinin (ACO2 ve SDHB) ekspresyon seviyelerini geri yükledi.
Mekanik çalışmalar, corymbinol A’nın bakır aracılı protein toksisitesini bakır şelator olarak hareket etmeden bozduğunu ve benzersiz bir terapötik strateji sağladığını göstermektedir.
Çalışma ayrıca, bu bileşikler için myrtaceae bitkilerinde bulunan β-triketon monomerlerinden kaynaklanan biyosentetik bir yol önerdi. Bu araştırma, floroglukinol türevlerinin kimyasal çeşitliliğini arttırır ve bakır güdümlü hastalıkları hedeflemedeki potansiyellerinin altını çizer.
