Herkes kardiyovasküler hastalık riski altındaki insanlar için standart tedavi olan statinlere yanıt vermez, bu nedenle genetik olarak tasarlanmış bağışıklık hücrelerine dayanan bir alternatif, arterlerin plak ile engellenmesini önlemeye yardımcı olabilir.
Arterlerde plak birikmesi kardiyovasküler koşullara yol açabilir
Genetik olarak tasarlanmış bağışıklık hücreleri, arterlerin tıkanmasını azaltmaya yardımcı olabilir, potansiyel olarak yaygın tedavilere cevap vermeyen insanlarda kalp krizi veya inme riskini düşürebilir.
Doktorlar genellikle statin adı verilen ilaçlar kullanarak bu koşulların yüksek riski altında olanları tedavi ederler, ancak herkesi korumazlar. Pennsylvania Üniversitesi’nden Robert Schwab, “Statinler mükemmel olsaydı, kardiyovasküler hastalıkla ilgili böyle bir sorunumuz olmazdı – bu hala dünya çapında ölümün önde gelen nedeni” diyor.
Birçok kardiyovasküler durum, arter duvarlarında plak adı verilen yağ birikintilerinin birikmesi neden olur ve bu da kan akışını büyük organlarla sınırlandırabilir. Statinler ve diğer bazı ilaçlar, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) veya plakların temel bir bileşeni olan “kötü” kolesterolü düşürerek çalışır. Bununla birlikte, plaklar içindeki enflamatuar bağışıklık hücrelerini etkili bir şekilde baskılamazlar. Bu bir sorun çünkü araştırmacılar bu hücreleri giderek daha fazla plak birikiminin veya aterosklerozun ana itici güçleri olarak tanıyorlar.
Bunu ele almak için, o ve meslektaşları farelerden T hücreleri adı verilen bağışıklık hücreleri topladılar ve genetik olarak LDL kolesterol varlığında anti-enflamatuar proteinleri serbest bırakmak için onları değiştirdiler.
Daha sonra, araştırmacılar, beş hafta boyunca dört farenin her birine Car T hücreleri olarak bilinen iki dozda tasarlanmış hücre enjekte ederken, hayvanlara ateroskleroza neden olan yüksek yağlı bir diyetle beslendiler. Hayvanların bağışıklık sistemlerinin aktarılan hücreleri reddetmesini önlemek için, ekip onlara her enjeksiyondan hemen önce siklofosfamid adı verilen immünosüpresif bir ilaç verdi. Bir kontrol grubu olarak, araştırmacılar diğer dört fareye aynı tedaviyi verdiler, ancak farelerde bulunmayan bir proteinin varlığında aktive etmek üzere tasarlanmış CAR T hücreleri ile, yani uykuda kalmaları gerektiği anlamına gelir.
Beş hafta sonra, araştırmacılar ilk fare grubundan çıkarılan arterlerin ortalama olarak yüzde 80 daha az plak içerdiğini buldular. Schwab, “LDL hedefli T hücreleri, büyük yan etkiler olmadan plak birikimini önemli ölçüde azalttı” diyor.
Farelerden kan analiz ederek ekip, LDL kolesterol seviyelerinin her iki grupta da benzer olduğunu buldu, bu da tedavinin iltihabı bastırarak çalıştığını gösteriyor, diyor Schwab kolesterolü azaltmak yerine.
King’s College London’daki Albert Ferro, “Çalışma, aterosklerozda iltihaplanmanın önemli rolünü doğrulamak için iyi bir iş çıkarıyor” diyor. “Bunun ne kadar önemli olduğunu ve herhangi bir tedavinin onu gerçekten etkileyip etkilemeyeceğini belirlemek oldukça zor oldu.”
Sonuçlar, yaklaşımın standart ilaçlardan fazla fayda sağlamayan insanlarda arterlerin tıkanmasını azaltabileceğini ima ediyor, diyor Ferro.
Ancak, Bristol Üniversitesi İngiltere’deki Jason Johnson, insanlarda test edilmeden önce sonuçları doğrulamalıdır. “Fareler ve insanlar arasında aterosklerozda farklılıklar var – klinik çalışmalarda birçok tedavinin başarısız olduğunu biliyoruz” diyor.
Her şey sorunsuz giderse, Schwab ekibinin önümüzdeki birkaç yıl içinde insanlarda yaklaşımı test etmeyi umduğunu söylüyor.
