GLP-1 ilaçları sadece başlangıçtır-bir sonraki bekleyecek güçlü ilaçlar

Yarış, obezite seviyelerini azaltmanın ötesine geçecek daha hızlı, daha ucuz ve daha iyi GLP-1 ilaçları yapmak için devam ediyor.

Obezite oranları ABD’de onlarca yıldır artmaktadır, ancak 2023’te düştüler – en azından kısmen “mucize ilaç” semaglutidinin gelişen popülaritesi nedeniyle düştüler. Sadece 2021’de obeziteyi tedavi etmek için onaylanmıştır, kısa arzda ve çok pahalıdır, ancak zaten olağanüstü bir etkisi olmuştur (“semaglutid ve benzer ilaçlar nasıl çalışır”, aşağıda).

Yine de bu sadece başlangıç ​​olabilir. Semaglutidin rakip versiyonlarını daha ucuz ve alımı daha kolay formlarda pazarlamak için yarışan birçok şirketin yanı sıra GLP-1 ilaçlarının bir dizi sağlık koşulunu hedefleyebileceğine dair kanıtlar oluştururken, tedavilerin dünya çapında yükselen obezite eğilimini tersine çevirmenin ve muhtemelen alkol satışlarına bir got koymanın ötesine geçebileceği bir etkiye sahip olabilir. Peki bu ilaçlar için ne var – ve tökezleyen bloklar nelerdir?

Artan sayıda çalışma, semaglutidin kilo kaybına ek olarak birçok faydalı etkisi olduğunu göstermektedir. Örneğin, yaklaşık 18.000 kişiyi içeren dört yıllık bir denemede, semaglutid olanların yüzde 6,5’i kalp krizi veya inme geçirdi, plasebo alanların yüzde 8’i vardı.

Tedavi, sadece gıda için değil, birçok özlem türünü bile azaltabilir (GLP-1 ilaçlarının bize gerçekten beynin ödül sistemi hakkında ne söylediği?). İngiltere, Edinburgh Üniversitesi’nde Helen Colhoun, “İnsanların semaglutid üzerinde alkol alımlarını önemli ölçüde azaltan anekdot raporları var” diyor. “Bunun heyecan verici potansiyel gelecekteki yönlerden biri olduğunu düşünüyorum.” Bu etkilerin büyük denemeler tarafından doğrulanması gerekmekle birlikte, büyük bir yatırımcı, daha fazla insan GLP-1 ilaçları aldıkça alkol tüketiminin düşeceği endişesi nedeniyle içecek şirketlerinde hisseleri sattı.

Geniş sağlık yararları göz önüne alındığında, bazı insanlar bu ilaçları hayatlarının geri kalanında almaktan daha iyi olabilir (bkz. “Ozempic Endgame”). Ancak, GLP-1 ilaçlarının çalıştığı mekanizmalar hakkında, etkilerinin obeziteyi azaltmanın sağlık yararlarından kaynaklandığı gibi hala keşfedilecek çok şey var. Örneğin domuzlarda yapılan yeni bir çalışma, bazı ilaçların bazı kalp faydalarının kilo kaybına bağlı olmadığını doğruladı. Bu, GLP-1 reseptörlerinin kalp de dahil olmak üzere vücutta bulunduğu göz önüne alındığında mantıklıdır. Bununla birlikte, özellikle ilaçların beyin üzerindeki etkileri ve sadece çözülmeye başladığımız bir resim.

Birkaç deneme bu demografiyi dahil ettiği için fazla kilolu olmayan insanların fayda olup olmadığı da açık değil. Toronto’daki Lunenfeld-Tanenbaum Araştırma Enstitüsü’nden Daniel Drucker, “GLP-1 ilaçlarının tip 2 diyabet veya obezite olmayan insanlarda kalp hastalığını azalttığını kanıtlamak için yeni çalışmalara ihtiyacımız olacak” diyor.

GLP-1 ilaçlarının sağlıksız bir ölçüde kilo kaybına neden olabileceğine dair bir kanıt yoktur, ancak genellikle aşırı kilolu olmayan insanlar için reçete edilmezler. Imperial College London’da Tricia Tan, tip 2 diyabet tedavisi için semaglutidin onaylanması, insanların (kalp hastalığı için tedavi edilenlerin aksine) bir reçete almak için fazla kilolu olması gerektiğini belirtmese de, durum böyle. “BMI’si 25’ten az olan diyabetli birinde Ozempic’i başlatacak saygın bir klinisyenin farkında değilim” diyor.

Kilo kaybı bazı durumlarda istenmeyen veya aşırı olduğu ortaya çıkarsa, buna neden olmayan GLP-1 ilaçları geliştirmek mümkün olabilir. Aslında, albiglutid adı verilen bir GLP-1 tedavisinin, denemelerde sadece küçük kilo kaybı ile inme ve kalp krizlerini azalttığı bulundu. Bununla birlikte, bu ilaç artık kârlı olmadığı için üretilmiyor.

Farmasötik şirketler

Şimdilik, GLP-1 ilaçlarının maliyeti ve onları enjekte etme ihtiyacı daha geniş kullanımları için önemli bir pratik engel olmaya devam ediyor. Ancak bazı ülkelerde patentlerin süresi dolmaya başladığında ve ilaç şirketleri arasındaki rekabet ısındığında fiyatlar düşmelidir. Sağlık hizmeti veri firması Ozmosi’ye göre, glukagon reseptörüne bağlanan-yağ depolarının salınımını tetikleyen-ayrıca GLP-1 ve GIP reseptörlerine bağlı olarak otuz dokuz yeni GLP-1 ilacı artık geliştirilmektedir. Retatrutid, kilo kaybı için tirzepatidden daha etkili görünmektedir.

Semaglutid, tirzepatid ve retatrutid tüm proteinler ve dolayısıyla çoğu ilaçtan daha büyük olduğundan, normalde sindirim sistemi aracılığıyla vücuda giremezler, dolayısıyla enjeksiyon ihtiyacı. Üretim proteinleri küçük moleküllü ilaçlar yapmaktan daha zordur ve bunları enjekte edilebilir bir biçimde paketleme ihtiyacı da kıtlıklara katkıda bulunmuştur.

Rybelsus adında semaglutid ve bazı semaglutidin bağırsaktan geçmesini sağlayan bir maddeden oluşan bir ilaç var, ancak yemekten veya içmeden önce yarım saat alınmalıdır. Rybelsus şimdiye kadar diyabet tedavisi için onaylanmıştır.

Ancak bir dizi farmasötik firma, standart haplar gibi alınabilen ve üretiminin ölçeklenmesi daha kolay olması gereken küçük moleküllü GLP-1 ilaçları geliştiriyor. İngiltere’deki Liverpool Üniversitesi’nde John Wilding, “Bunlar çok daha ucuz olma potansiyeline sahip” diyor. Orforglipron adı verilen küçük moleküllü bir ilaç Faz III denemelerdedir ve gelecek yıl onaylanabilir. Geliştirmede sadece aylık enjeksiyonlar gerektiren protein bazlı ilaçlar da vardır.

Yan etkiler

GLP-1 ilaçlarının daha geniş kullanımının önündeki diğer engeller dolaşmak daha zor olacaktır. GLP-1 ilaçları alan insanların neredeyse yarısının bulantı, ishal, kusma ve kabızlık dahil gastrointestinal yan etkileri vardır. Bunlar genellikle günler içinde azalır, ancak birkaç kişide çok daha uzun süre devam edebilir. 20 kullanıcıdan 1’inden fazlası bu tür etkiler nedeniyle ilaç almayı bırakıyor.

Bu, bulantının, bu yan etkiyi önlemenin yollarını bulmaya çalışan Aberdeen Üniversitesi’ndeki Lora Heisler, bulantıya doğrudan beynin bir kısmını etkileyen GLP-1 ilaçlarından kaynaklandığı düşünülmektedir. Ancak, örneğin, midenin daha yavaş boşaltılmasına neden olan ilacın bir sonucu olabilir-GLP-1 ilaçları hakkında olduğu gibi, henüz bilmiyoruz.

Diğer istenmeyen yan etkiler arasında kemik kaybı ve kas atrofisi içerebilir, bunu ele almak için bazı şirketler GLP-1 ilaçlarını kas büyümesini arttırmak için tasarlanmış olanlarla birleştiriyor ve bazı umut verici sonuçlarla birleştiriyor.

Tüm bu gelişmelerin sonucu, semaglutid ve ilgili ilaçların milyarlarca insanın sağlığını iyileştirme vaadine sahip olmasıdır. Ancak bu, obezitenin ilk etapta çok yaygın olmasına yol açan sorunları unutabileceğimiz anlamına gelmez, örneğin Colhoun, kalori yoğun gıdaların ağır reklamları gibi, diyor Colhoun. “Obezitenin sosyal belirleyicilerini azaltmak için nüfus ve toplumsal düzeylerde çabaları iki katına çıkarmamız gerekiyor” diyor. “Anti-obezite ilaçlarının her derde deva olarak görülmemesi çok önemlidir.”