İlaca dirençli HIV’i tedavi etme potansiyeli tespit edildi

Büyük bir uluslararası ekip, bazı ilaca dirençli varyantlar da dahil olmak üzere HIV’e karşı güçlü antiviral aktivite gösteren yeni bir bileşik geliştirdi.

HIV tedavisindeki büyük ilerlemelere rağmen, virüsün tamamen yok edilememesi nedeniyle yaşam boyu tedavi hâlâ gerekli; bu da ilaç direncini yenebilecek daha güvenli ve daha etkili ilaçlara ihtiyaç yaratıyor.

Daha sağlam bir inhibitör tasarlamak

Dergide yayımlanan araştırmada MedCommAraştırmacılar, HIV kapsidinin veya protein kabuğunun mutasyona daha az eğilimli ek bir bölgesine bağlanan daha küçük, daha stabil bileşikler oluşturmak için daha önce üzerinde çalışılan HIV inhibitörlerinin faydalı kısımlarını birleştirdi ve rafine etti.

HIV-1 kapsidinin (CA), viral yaşam döngüsünün hem erken hem de geç aşamalarında kritik rol oynayan bir antiviral hedef olduğu doğrulanmıştır.

MX2’den atom detayı

Yeni bileşiğin IC-2i’nin neden etkili olduğunu anlamak için Avustralya Synchrotron’daki mikrofokus kristalografisi (MX2) ışın hattını kullandılar. MX2, biyolojik moleküllerin yapısını atomik çözünürlükte ortaya çıkarabilir.

Ekip, MX2’yi kullanarak IC-2i’nin HIV kapsidine nasıl bağlandığını belirledi. Veriler, ilacın hedefine bağlanmasına yardımcı olan etkileşimleri ortaya çıkardı ve gelecekteki HIV ilaçlarının direnci ortadan kaldırmak için nasıl tasarlanabileceğine dair içgörü sağladı.

Mevcut tedavinin sınırları

Önceki bileşiklerin toksisite, zayıf stabilite, düşük çözünürlük ve ilaca direnç gibi sorunları vardı.

Kristalografi ışın hattı grup yöneticisi Dr. Rachel Williamson, “MX’in HIV dahil bulaşıcı hastalıkların araştırılmasında çok faydalı olduğu kanıtlanmıştır, çünkü araştırmacıların moleküldeki enfektivite ve ilaç direncine katkıda bulunan karmaşık etkileşimleri çözmelerine yardımcı olur. Birçok araştırma grubunun ışın hattımızı HIV araştırmaları için kullanmasını sağladık” dedi.

Dünya Sağlık Örgütü’ne göre AIDS’e neden olan virüs olan HIV-1, büyük bir küresel sağlık sorunu olmaya devam ediyor. Anahtar bağışıklık hücrelerine saldırarak vücudun enfeksiyonlarla ve bazı kanserlerle savaşma yeteneğini zayıflatır. 2022’nin sonu itibarıyla dünya çapında yaklaşık 39 milyon insan HIV ile yaşıyordu; o yıl 1,3 milyon yeni enfeksiyon ve 630.000 ölüm bildirildi.

Modern antiretroviral kombinasyon tedavisi HIV’i çok etkili bir şekilde kontrol edebilse de virüsü tamamen ortadan kaldıramaz çünkü HIV vücutta uzun ömürlü rezervuarlarda saklanabilir. Bu nedenle HIV ile yaşayan kişilerin ömür boyu tedavi görmesi gerekmektedir.

Uzun süreli tedavi, ilaca dirençli HIV türlerinin gelişmesine ve hastaların sağlığını ve yaşam kalitesini etkileyebilecek yan etkilere yol açabilir.