Işık güdümlü kimya yöntemi, haftalar içinde 10 ila 100 kat daha büyük antiviral bileşik kütüphaneleri oluşturabilir

Dünya yeni ve çoğu zaman tedavi edilemeyen viral tehditlerle karşı karşıyayken Simon Fraser Üniversitesi araştırmacıları, antiviral ilaçları keşfetmek için gereken süreyi yıllarca kısaltmanın bir yolunu buldu. Yeni araştırma, bilim adamlarının, DNA ve RNA’nın yapı taşlarını taklit eden ve kanser ile HIV ve hepatit gibi viral enfeksiyonları tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bileşikler olan nükleosid analoglarından (NA’lar) oluşan geniş kütüphaneleri hızlı bir şekilde oluşturmasına olanak tanıyor.

Yeni yöntem, erken aşamadaki ilaç keşfi için gereken zamanı ve kaynakları önemli ölçüde azaltabilir. Çalışma dergide yayınlandı Bilim.

Kimya profesörü ve çalışmanın baş yazarı Robert Britton, “Bu, nükleozitlerin yapımı ve değiştirilmesinde ezber bozan bir gelişme” diye açıklıyor. “Ortaya çıkan bir salgında, ne kadar çok bileşiği tarayabilirseniz, etkili bir şey bulma şansınız o kadar artar. Bu yöntemle, aylar veya yıllar yerine yalnızca haftalar içinde 10 ila 100 kat daha büyük kütüphaneler üretebiliriz.”

Britton, “Çok sayıda ağrı kesicimiz ve geniş bir antibiyotik koleksiyonumuz var, ancak iyi bir antiviral panelimiz yok, bu yüzden COVID-19, Ebola veya hantavirüs gibi viral salgınlar insanları bu kadar korkutuyor” diyor. “Uygun ilaç adaylarını bulmak son derece zordur.”

Yeni tedavileri belirlemek için, bilim adamları genellikle daha fazla gelişme için umut verici “isabetler” bulmak amacıyla molekül kütüphanelerini tararlar. Bu yaklaşım, Merck & Co. ve Gilead Sciences gibi şirketlerin erken COVID-19 tedavileri geliştirmesine yardımcı oldu.

Ancak antiviral keşifte ölçek önemlidir. Taramak için geniş molekül kütüphaneleri oluşturmak, karmaşık kimya nedeniyle sınırlandırılmıştır.

Araştırmaya, Britton ve ilaç şirketi Merck’teki bilim adamlarının da dahil olduğu araştırma ekibi, büyük miktarlarda üretilebilen çok yönlü bir moleküler başlangıç ​​noktası olan tek, ölçeklenebilir bir yapı taşıyla başladı.

Ekip, ışıkla yönlendirilen bir reaksiyon kullanarak bu çekirdek yapıya farklı nükleobazları ekledi ve hızlı bir şekilde 70’den fazla NA’dan oluşan bir kütüphane oluşturdu.

Yaklaşımın faydalı ilaç adayları bulup bulamayacağını test etmek için araştırmacılar kütüphaneyi HIV’e karşı taradı. Üç bileşik, onaylanmış HIV tedavileriyle karşılaştırılabilir aktivite gösterdi.

Britton, “Kütüphanemizdeki bileşiklerin çoğu tamamen yeniydi” diyor. “Daha önce birkaç tanesi yapılmıştı, ancak diğer grupların bu molekülleri sentezlemesi daha uzun sürdü ve onları bu kadar kolay değiştirip geliştiremediler.”