Anekdot raporları, Ozempic gibi ilaçların sadece iştahı değil, aynı zamanda dürtüsel veya bağımlılık yapıcı davranışları da engelleyebileceğini ve metabolik sağlık ve beyinlerimiz arasındaki bağlantıları ima edebileceğini göstermektedir.
“Artık nasıl alkol istemediğime inanamıyorum!” Bir kişi yazar. Diğerleri şöyle diyor: “İlk atışımı aldı… o zamandan beri bir içki veya sigara içmedim” ve “Kahveyi seviyorum ama artık bir fincanı bitiremeyeceğimi fark ettim.”
Bu alıntıların tümü, Reddit’in kilo kaybı forumlarından İtalya’nın Floransa Üniversitesi’nde Davide Arillotta liderliğindeki son bir çalışmada toplandı. Burada, Wegovy ve Ozempic gibi uyuşturucuların faydaları hakkında birçok insan bulacaksınız. Bu tedavilerin insanların yemeklerini engellemelerine yardımcı oldukları sürpriz olmamalıdır: tam olarak yapmak istedikleri şey budur.
Bu makale GLP-1 agonist patlamasını araştıran özel bir dizinin bir parçasıdır. Daha fazlasını buradan okuyun.
Bununla birlikte, yorumlar arasında sık sık diğer – tamamen beklenmedik – davranışsal değişikliklerin raporlarını bulacaksınız. Bu hesaplara göre, bu ilaçları alırken, alkol içme, duman ve hatta zorlayıcı bir şekilde alışveriş yapma dürtüsü (ancak libido değil, bu konuda başka bir yerde anekdot raporları karışık olsa da). Bu tür masallar reçete yazan hekimlere tanıdık geliyor.
Bu anekdot verileri kontrollü klinik çalışmalarla desteklenebiliyorsa, bize beynin beklentiyi ve ödülünü nasıl işlediği hakkında çok şey söyleyebilir ve aynı zamanda bağımlılıkla başa çıkmanın bütün yeni yollarını önerebilir. Beynin gıdalardaki ödül sinyallerinden sorumlu alanları hedefleyerek GLP-1 ilaçları, insanların bağımlılık maddeleri gibi diğer şeylerden aldıkları ödülleri de azaltabilir. Ancak mevcut kanıtlar bu karmaşık davranışsal süreçler hakkında ne gösteriyor?
İlk olarak, Ozempic gibi ilaçların beyinle nasıl etkileşime girdiğini ve etkilediğini anlamamız gerekiyor. Genel olarak, GLP-1 ve taklit eden ilaçlar kan-beyin bariyerinden geçemeyecek kadar büyüktür, ancak membranın biraz daha gözenekli olduğu birkaç bölgeye ulaşabilmiştir. Bunlar, GLP-1 hormonları tarafından aktive edildiğinde mide bulantısı ve enerji alımımızı kontrol etmede rol oynayan hipotalamusu üretebilen Postrema Alanı adı verilen bir bölgeyi içerir.
Araştırmalar, ilaçların yemekten değil, yemek beklentisini azalttığını göstermektedir.
GLP-1 ilaçlarının davranışımızı etkileyebileceği bir başka yol, karın ve beyin arasında uzanan ve birçok bedensel süreci düzenlemeye yardımcı olan vagus siniridir. Vagus sinirinin kısımlarının GLP-1’e duyarlı olduğunu biliyoruz ve bu sinirin aktivitesindeki değişikliklerin, ödül işlemesi ile ilgilenen mezolimbik sistem gibi beyin alanlarında geniş kapsamlı etkilere sahip olabileceğini biliyoruz.
Bu mekanizmalarla ilgili araştırmalar hala erken bir aşamada, ancak onları açarak, istek ve tokluk duygumuzun altında yatan süreci daha iyi anlayacağız. Hayvan ve insan modelleri, yeni ilaçların en büyük etkilerinin, yemekten elde edilen zevkten ziyade gıda beklentisini azaltmada görülebileceğini düşündürmektedir. Toronto Üniversitesi’nde Rodrigo Mansur, “Bunun oldukça iyi kurulduğunu söyleyebilirim” diyor. “Ve hastalardan sık sık duyduğumuz bir şey – sadece bir sonraki yemek hakkında daha az düşündükleri.”
Sorunlu davranışlar
Bu ilaçların diğer zorlama türlerini azaltıp azaltamayacağı hala açık bir sorudur. Alkol arzusundaki azalmanın anekdot raporları, tıbbi kayıtların büyük ölçekli çalışmaları ile desteklenmektedir. Örneğin, 2 milyondan fazla diyabetli insanın kayıtlarının geçen yılki bir analiz, GLP-1 ilaçlarının, alternatif tedaviler alanlara kıyasla alkol ve opioidlere bağımlılık gibi madde bağımlılığı durumları riskinde yaklaşık yüzde 10’luk bir azalma ile ilişkili olduğunu buldu.
Bununla birlikte, bu kanıt nedensellikten ziyade korelasyon gösteren gözlemsel çalışmalardan gelmektedir. Sonuçların plasebo alan katılımcılarla karşılaştırıldığı az sayıda sıkı klinik çalışma gerçekleştirildi ve bulgular çok net değildir. “Bu ilaçların madde bağımlılığı bozukluklarını tedavi etme potansiyeli ile ilgili olarak, çok fazla vızıltı var, ancak çok az yüksek kaliteli klinik veriler var” diyor Mansur.
Örneğin, North Carolina Üniversitesi’ndeki araştırmacılardan gelen küçük bir çalışma, semaglutidin (Wegovy ve Ozempic olarak satıldığı) alkol kullanım bozukluğu olan insanların isteklerini ve seans başına içtikleri miktarın plaseboya kıyasla azalttığını buldu. Bununla birlikte, Mette Kruse Klausen tarafından Danimarka’daki Psikiyatri Merkezi Kopenhag ve meslektaşları tarafından 127 katılımcıdaki GLP-1 ilaç ekenatidinin etkilerini inceledi. Obez olan katılımcılar dışında, toplam alkol alımını önemli ölçüde etkilemediğini buldular.
Mansur, farklı mekanizmaların obezite olan ve olmayan kişilerde isteklerin temelini oluşturabileceğini öne sürüyor. Belki de obezite ve alkol kötüye kullanımı, örneğin hangi ekenatidin doğru yardımcı olduğu ödül işlemesi ile aynı problemden kaynaklanmaktadır?
Bu, GLP-1 ilaçlarının beyin ve zihinsel sağlık etkilerinin kilo kaybının yaygın faydalarının ötesine geçip geçmediğine dair daha fazla karışıklıkla uyumludur. Arillotta, “Kilo yönetimi ve metabolizma dolaylı olarak zihinsel sağlık ve davranış kalıplarını etkileyebilir” diyor. “Örneğin, bazı çalışmalar obezite ile ilişkili sistemik inflamasyonun azalmasının ruh hali ve bilişsel işlev üzerinde bir dizi olumlu etkisi olabileceğini gösterdi.”
Plasebo etkisi, bazı insanların iyileştirmelerinde de rol oynayabilir. Reddit hakkındaki raporlarının analizleri bu pozitif yan etkilerin çok yaygın olduğunu gösteren Arillotta, “Önemli bir pozitif değişim (önemli kilo kaybı gibi) deneyimlemek (önemli kilo kaybı gibi) genel özgüven seviyelerini artırabilir, böylece bireylerin bağımlılık yapma davranışları da dahil olmak üzere hayatlarının diğer yönlerini daha fazla kontrol altında hissetmelerini sağlayabilir” diyor.
Beyin Faydaları
Bazıları, demans riski de dahil olmak üzere GLP-1 ilaçları alanlar için bilişsel faydalar bildirmektedir. Aberdeen Üniversitesi’nden Lora Heisler, obezitenin demans gibi durumlara önemli bir katkıda bulunan faktör olduğuna dikkat çekiyor, bu durumda obeziteyi azaltmak da demans gelişme riskini azaltacaktır. “Benim varsayımım, etkinin çoğunluğunun genel olarak iyileştirici sağlığını sürdüreceğidir” diyor.
Sonuç, GLP-1’in genel bir “tüketim karşıtı” ilaç olarak hareket edip edemeyeceğini henüz bilmiyoruz veya yararsız istekler üzerindeki bildirilen etkilerin esas olarak daha iyi metabolik sağlığın sonucu olup olmadığını. Bu ilaçların insanların sigarayı, alkolü ve diğer ilaçları bırakmasına yardımcı olup olamayacağını görmek için şu anda denemeler yoluyla daha iyi bir fikir edineceğiz.
Heisler, anti-obezite ilaçlarının nöral mekanizmalarını çok daha ayrıntılı olarak çözmek için yeni bir projeye başlıyor. Bu tür çalışmalar, tedavilerin geliştirilmesine, bulantı gibi yan etkileri azaltmaya ve etkinliklerini artırmaya yardımcı olabilirken, iç organlarımız arasındaki karmaşık iletişim ve davranışlarımız üzerindeki etkileri konusundaki bilgimizi genişletebilir. Mansur, “Bu ajanlar beyin gövdesi bağlantılarını daha iyi anlamak için harika bir fırsat” diyor.
Bu ilaçların sorunlu istekleri azaltmak için gümüş bir mermi olabileceği, cezbedici bir olasılıktır. Bununla birlikte, bunun bir gerçek olup olmadığı henüz kanıtlanmamıştır.
Nasıl Çalışıyorlar
Semaglutid (kilo kaybı için wegovy olarak satılır ve diyabet için ozempik olarak satılır), liraglutid (saxenda ve victoza olarak satılır) ve ekenatid (byetta olarak satılır) glukagon benzeri peptit-1’in (GLP-1) etkilerini taklit eder. Bu hormon, yedikten sonra dolgunluk veya tokluk hissini teşvik eder ve insülin üretimini uyarır, kan şekeri seviyelerini düşürür.
Genel olarak, bu, teknik olarak GLP-1 reseptör agonistleri olarak bilinen bu ilaçların açlık seviyelerini azalttığı ve uzun vadede kullanıldığında çoğu insan için gıdalardan kaynaklanan enerji alımının azalmasına ve önemli kilo kaybına yol açtığı anlamına gelir. Son zamanlarda, Tirzepatide (Mounjaro ve Zepbound olarak satılan) adı verilen bir ilaç da GLP-1’i artı başka bir tokluk hormonu GIP’yi taklit eden piyasaya çıktı.
