Şeker takası umut verici hedefe yönelik kanser tedavilerinin üretimini basitleştirir

Wisconsin-Madison Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, hızla büyüyen hedefe yönelik kanser tedavileri sınıfını üretmenin daha basit bir yolunu geliştirdiler; bu keşif, yeni tedavi seçeneklerinin geliştirilmesine yön verirken ilaçların tutarlı bir şekilde üretilmesini kolaylaştırabilecek bir keşif.

Yakın zamanda dergide yayınlanan çalışma Angewandte Chemie Uluslararası Sürümühomojen antikor-ilaç konjugatları veya ADC’ler oluşturmaya yönelik geliştirilmiş bir yaklaşımı açıklar. Bu terapiler, belirli hücreleri arayan antikorları, hastalıkları tedavi etmeyi amaçlayan güçlü ilaç yükleriyle birleştirir.

ADC’ler halihazırda kanser tedavisini dönüştürmeye başlıyor, ancak ilaç üreticileri bunları yüksek düzeyde tutarlılıkla büyük ölçekte üretmekte zorlanıyor. Bunun yerine, mevcut yöntemler genellikle biraz farklı moleküllerin bir karışımını üreterek üretimi daha karmaşık hale getirir ve kalite kontrolünü daha külfetli hale getirir.

Odaklanılan bir üretim sorunu

UW-Madison Eczacılık Okulu’nda profesör olan Weiping Tang, yeni ilaçlar ve ilaç dağıtım yöntemleri geliştiren bir araştırma ekibine liderlik ediyor. ADC’ler birlikte çalıştıkları moleküller arasında yer alıyor ve diğerleri gibi araştırmacılar da onları ihtiyaç duydukları tutarlılıkta üretmek için çabaladılar.

Yeni çalışmayı yöneten Tang, “Birkaç farklı strateji denedik ve hepsi ADC’ler yaratmada işe yaradı, ancak hiçbirinden memnun değildik” diyor. “Her zaman sorunlar vardı.”

Tang’ın ekibi, önemli deneme yanılma sonrasında nihayet, ilaç yükünü eklemeden önce antikorlarda bulunan doğal değişkenliğin çoğunu ortadan kaldıran ve son derece tekdüze bir nihai ürün üreten bir süreç geliştirdi.

Bu ilerleme aynı zamanda süreç için gereken temel yapı taşlarından birinin hazırlanmasını bir düzineden fazla adımdan yalnızca iki adıma indiriyor.

Tang, “Bizim için bu aslında kalite kontrolle ilgili” diyor. “Her partiyi hassas bir şekilde ölçebilir, tam olarak kaç ilaç molekülünün eklendiğini öğrenebilir ve partiden partiye tutarlılığı artırabilirsiniz.”

Laboratuvar geçici çözümünden platforma

İlerleme başka bir araştırma hattından kaynaklandı. Tang’ın laboratuvarı, hastalığa neden olan proteinleri ortadan kaldırmak için hücrenin kendi atık imha sisteminden yararlanan yeni ortaya çıkan bir strateji olan hedefli protein yıkımı üzerinde çalışıyor. Bu çalışma, küçük moleküllerin antikorlara bağlanmasını gerektiriyordu ancak mevcut yöntemler kullanışsızdı.

Tang ve meslektaşları, bu sınırlamaları kabul etmek yerine, bir antikorun doğal şeker yapısının değişken kısmını ortadan kaldıran ve onu istenen yükü taşıyan, dikkatle tasarlanmış bir şekerle değiştiren yeni bir yaklaşım tasarladılar. Ortaya çıkan antikor konjugatları, iyi tanımlanmış bir yapıya sahip, oldukça homojendir.

Laboratuvar çalışmalarında araştırmacılar, belirli kanser hücrelerini seçici olarak öldürürken diğer hücreleri büyük ölçüde koruyan antikor-ilaç konjugatları oluşturmak için bu tekniği kullandılar. Ayrıca platformu, tekniğin birden fazla türde hedefe yönelik ilacı destekleyebileceğini ve birçok hastalığın potansiyel tedavilerine kapı açabileceğini gösterecek şekilde uyarladılar.

UW-Madison Eczacılık Okulu profesörü Tang, “Bu çalışmaya başladık çünkü kendi moleküllerimizi üretmenin daha iyi bir yoluna ihtiyacımız vardı. Sonra bunun geniş çapta yararlı olabileceğini fark ettik” dedi.

Erken dönemde ticari ilgi artıyor

Bulgular, teknolojiyi Wisconsin Mezunlar Araştırma Vakfı aracılığıyla lisanslayan bir UW-Madison girişimi olan GlycoBridge Biosciences’ın lansmanına yol açtı. Şirket yakın zamanda teknolojinin iyileştirilmesine ve daha geniş ticari kullanıma hazırlanmasına yardımcı olmak için Wisconsin Girişimcilik Merkezi’nden bir TOHUM hibesi aldı.

Tang, şirketin platformu halihazırda biyoteknoloji şirketleriyle, sözleşmeli üreticilerle ve yeni nesil antikor tedavileriyle ilgilenen yatırımcılarla görüştüğünü söyledi.

Tang, “Bu gerçekten sadece ilk adım” diyor. “Kapıyı açtığımızda teknolojiyi geliştirmeye devam etmek için birçok fırsatın olduğunu fark ettik.”