Erken aşama çalışmasında, tek bir CRISPR tedavisi dozu kolesterol seviyelerini düşürdü, muhtemelen kalıcı olarak
Kalp arterde kolesterol içeren plak gösteren bir ışık mikrograf kesiti
Bir kişinin hayatının geri kalanı için kalp hastalığı riskini azaltan bir kerelik bir tedavi beklentileri daha parlak hale geldi. İlk çalışmada, bir CRISPR gen düzenleme tedavisinin tek bir dozu, ciddi bir yan etki olmadan kolesterol seviyelerini düşürdü.
Boston’daki Biyoteknoloji Şirketi Verve Therapeutics tarafından düzenlenen “Heart-2” denemesi, ya çok yüksek kolesterole yol açan veya genç yaşta kalp hastalığı geliştiren kalıtsal bir duruma sahip olan 14 kişiyi içeriyordu. Bu, esas olarak güvenliği test etmek için tasarlanmış erken aşama bir deneme olsa da, sonuçlar doza bağlı net bir etki olduğunu göstermektedir.
Verve-102 adı verilen tedavi, baz düzenleme adı verilen bir tür CRISPR gen düzenleme içerir. Karaciğerdeki hücrelerin genomlarındaki tek bir DNA harfini değiştirmek ve PCSK9 adı verilen bir proteinin üretimini kapatmak için tasarlanmıştır.
En düşük dozda verilen dört kişide, zararlı düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C) seviyeleri ortalama yüzde 21 oranında düştü. Orta doz verilen altı kişi için LDL-C seviyesi yüzde 41 düştü ve en yüksek doz verilen dördü için yüzde 53 düştü.
Verve’nin danışmanı Eugene Braunwald, “Bu ilk kalp-2 verileri hem güvenlik hem de etkinlik açısından umut vericidir ve tek bir dozun LDL-C’nin yaşam boyu kontrolüne yol açabileceği yeni bir kardiyovasküler hastalık tedavisi döneminin potansiyelini önermektedir” dedi.
2005 yılında, doğal mutasyonlar nedeniyle PCSK9 üretmeyen kişilerin, kötü etkisi olmayan çok daha düşük kolesterol seviyelerine sahip oldukları ve PCSK9 inhibitörleri adı verilen ilaçların geliştirilmesine yol açtığı keşfedildi. Bunlar oldukça etkili olsa da, antikorlar adı verilen büyük proteinlerden oluşur, yani pahalıdırlar ve enjekte edilmelidir.
Bu nedenle, statinler kolesterol seviyelerini düşürmek için kullanılan ana ilaçlar olarak kalır, ancak bulantı ve kas ağrısı gibi yan etkilere sahip olabilirler. Braunwald’a göre, insanların yarısı kolesterol düşürücü ilaçları bir yıl sonra almayı bıraktı.
Verve-102, mRNA aşılarına benzer şekilde lipit nanopartiküllerinde kapsüllenmiş baz düzenleme makineleri için mRNA kodlamasından oluşur. Bu lipit nanopartikülleri, Verve-101 adı verilen tedavinin daha önceki bir versiyonuyla görülen yan etkileri önlemek için değiştirilmiştir. “Orijinal denemedeki bazı katılımcıların karaciğer sorunları öneren kan testleri vardı, ancak bu yeni formülasyonda gerçekleşmemiş gibi görünüyor” diyor yaşlanmayı araştıran bilim yazarı Andrew Steele.
LDL-C’nin yarıya indirilmesi, Verve-102’nin bu dozajının ve PCSK9 inhibitör tedavilerinin çalıştığı anlamına geldiğini söylüyor. “Küçük bir deneme için bu oldukça iyi bir sonuç. Etki çok büyük ve mekanizma çok açık olduğu için, bu tedavinin işe yarayacağından oldukça emin olabiliriz.”
Teoride, en kötü senaryoda kansere yol açabilecek hücre DNA’sında istenmeyen değişiklikler riski vardır. Steele, “Kalıtılmış yüksek kolesterol ile mücadele eden ve kalp hastalığı, inme ve benzeri risk riskinde önemli ölçüde artmış hastalar için, bu koşmaya değer bir risk olabilir” diyor Steele. “Bu yeni tedavilerin güvenli olduğundan kesinlikle emin olmamız muhtemelen birkaç yıl alacak.”
Diğer ekipler, DNA dizisini değiştirmeden PCSK9 genini kapatan tedaviler geliştirmeye çalışıyorlar, bu da istenmeyen DNA değişiklikleri riskinden kaçınacak, ancak bu tedaviler de hala erken bir aşamada.
